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2018 年度 実績報告書

三量体Gタンパク質G12/13を介した生理活性脂質の生体制御

研究課題

研究課題/領域番号 16H05136
研究機関秋田大学

研究代表者

石井 聡  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (10300815)

研究分担者 丸山 貴司  秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (10622524)
安田 大恭  秋田大学, 医学系研究科, 助教 (70594951)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードシグナル伝達 / 脂質
研究実績の概要

A: LPA4-KOマウスの白色脂肪細胞におけるミトコンドリア(mt)について
通常食を給餌したLPA4-KOマウスの精巣上体周囲白色脂肪組織(eWAT)において、mtの生合成関連遺伝子の発現が抑制されていた。そこで、eWATに含まれるmtDNAの量(核のDNA量で補正)を調べたところ、野生型マウスに比べLPA4-KOマウスで高かった。また、eWATに含まれるmtの機能(基礎酸素消費量率)はLPA4-KOの方が高かった。以上の結果は、LPA4-KOマウスの白色脂肪細胞において、mtの数と機能が亢進していることを示唆する。
B:LPA4-KOマウスの表現型とアディポネクチン(Adipoq)について
LPA4-KOマウスで亢進するAdipoq産生を抑制したときの、LPA4-KOマウスの表現型に及ぼす影響をin vivoで検討した。Adipoq-KOマウスをLPA4-KOマウスと交配して二重KOマウスを作製した。通常食を給餌した二重KOマウス、LPA4-KOマウス、Adipoq-KOマウス、野生型マウスの計4群(30 g前後の体重)でeWAT重量(対体重比)、肝臓重量(対体重比)を調べた。過去の結果と矛盾なく、LPA4-KOマウスの血中Adipoq濃度は野生型マウスよりも高い値を示した。eWAT重量比・肝臓重量比はともに、LPA4-KOマウスで野生型マウスよりも低かった。また、LPA4-KOマウスと二重KOマウスの間に差は認められなかったことから、LPA4-KOマウスに対しAdipoqをKOしても影響はほとんどないと考えられた。なお、Adipoq-KOマウスのeWAT重量比と肝臓重量比は、野生型マウスと同等であった。以上の結果は、LPA4-KOマウスで観察される二つの代謝関連組織重量の比の低下が、Adipoq産生上昇非依存的に形成されることを示唆する。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular mechanism of lysophosphatidic acid-induced hypertensive response2019

    • 著者名/発表者名
      Kano, K., Matsumoto, H., Inoue, A., Yukiura, H., Kanai, M., Chun, J., Ishii, S., Shimizu, T., and Aoki, J.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9 ページ: 2662

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39041-4

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Gα12/13-coupled receptor LPA4 limits proper adipose tissue expansion and remodeling in diet-induced obesity2018

    • 著者名/発表者名
      Yanagida, K. Igarashi, H., Yasuda, D., Kobayashi, D., Ohto-Nakanishi, T., Akahoshi, N., Sekiba, A., Toyoda, T., Ishijima, T., Nakai, Y., Shojima, N., Kubota, N., Abe, K., Kadowaki, T., *Ishii, S., and Shimizu, T.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 3 ページ: e97293

    • DOI

      10.1172/jci.insight.97293

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Non-EDG型LPA受容体:生化学, 立体構造, 生理機能2018

    • 著者名/発表者名
      石井 聡、柳田 圭介
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 90 ページ: 596-608

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2018.900596

  • [雑誌論文] リゾホスファチジン酸(LPA)を 介した骨髄ニッチの制御2018

    • 著者名/発表者名
      石井聡、五十嵐秀光
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 70 ページ: 221-228

  • [学会発表] リゾホスファチジン酸受容体LPA4の脂肪細胞における機能2018

    • 著者名/発表者名
      柳田圭介、安田大恭、小林大礎、清水孝雄、石井聡
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
  • [学会発表] LPA5による接触性皮膚炎の制御2018

    • 著者名/発表者名
      丸山貴司、石井聡
    • 学会等名
      第60回日本脂質生化学会
  • [備考] プレス発表資料

    • URL

      http://rproxy.akita-u.ac.jp/honbu/event/img/pro30742_01_dl.pdf

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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