p62-Keap1-Nrf2経路は、肝がん細胞株や肝がん患者組織では恒常的に活性化されており、がん細胞の増殖に有利な代謝リプログラミングや薬剤耐性に寄与している。しかし現在まで、p62-Keap1-Nrf2経路の制御に関わる決定的因子は同定されていない。今回、(1)ヒト全ゲノムsiRNAライブラリー(約18,000遺伝子)を用いてp62の制御因子群のスクリーニングを試みた。(2)リン酸化p62とKeap1の結合阻害剤化合物の誘導体評価を行った。さらに、(3)リン酸化p62を指標とするオートファジー活性の評価システムの構築に取り組んだ。
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