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2018 年度 実績報告書

免疫反応の多様性を演出する活性化B細胞分化制御機構ーミトコンドリアとB細胞分化ー

研究課題

研究課題/領域番号 16H05138
研究機関福井大学

研究代表者

菅井 学  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90303891)

研究分担者 黒岡 尚徳  相模女子大学, 栄養科学部, 教授 (00293879)
林 達成  福井大学, 学術研究院医学系部門, 特命助教 (80781111)
南部 由希子  福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (70580380)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードB cell / Mitochondria / Metabolism / Differentiation
研究実績の概要

我々は、活性化B細胞に起こる二つのイベント(クラススイッチ組換えと形質細胞分化)は、ミトコンドリアの機能的相違によって事前に方向付けられている事を見いだした。この時ミトコンドリア代謝産物の一つである『ヘム』がシグナル因子として機能している事も明らかにした(Nat. Communs.)。本研究では、クラススイッチ組換えと形質細胞分化を決定づける分子機構の詳細をさらに明らかにするために、ミトコンドリア状態の異なる細胞(クラススイッチ組換えと形質細胞分化それぞれに適したミトコンドリア状態の細胞)における遺伝子発現の変化を調べた。さらにミトコンドリアによる分化制御メカニズムの普遍性と、分化する細胞系列の違いによる分化決定メカニズムの違いを明らかにする事を目的として、活性化B細胞から分化する様々な細胞系列のミトコンドリアの状態を調べ、ミトコンドリア状態と分化との関係を検索した。さらに、これらの細胞における遺伝子発現や代謝産物の変化を調べることによって、ミトコンドリア状態変化に依存した分化制御機構の解明を目指した。クラススイッチする細胞と、形質細胞に分化する細胞で発現しているタンパク質を比較した実験から、それぞれに特徴的な遺伝子発現パターンを見出した。活性化B細胞から分化する様々な細胞系列におけるミトコンドリア状態を調べる実験では「記憶B細胞」、「長期生存形質細胞」、「制御性B細胞」の細胞集団中に性質の異なった亜集団が存在することが明らかになり、これらの細胞集団を単離する事に成功した。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件)

  • [雑誌論文] Dephosphorylation of protamine 2 at serine 56 is crucial for murine sperm maturation in vivo2019

    • 著者名/発表者名
      Itoh Katsuhiko、Kondoh Gen、Miyachi Hitoshi、Sugai Manabu、Kaneko Yoshiyuki、Kitano Satsuki、Watanabe Hitomi、Maeda Ryota、Imura Akihiro、Liu Yu、Ito Chizuru、Itohara Shigeyoshi、Toshimori Kiyotaka、Fujita Jun
    • 雑誌名

      Science Signaling

      巻: 12 ページ: 7232~7234

    • DOI

      10.1126/scisignal.aao7232

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blocking LC3 lipidation and ATG12 conjugation reactions by ATG7 mutant protein containing C572S2019

    • 著者名/発表者名
      Nitta Akari、Hori Kazuya、Tanida Isei、Igarashi Ayumi、Deyama Yasuyo、Ueno Takashi、Kominami Eiki、Sugai Manabu、Aoki Koji
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 508 ページ: 521~526

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.11.158

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune responses against Lewis Y tumor-associated carbohydrate antigen displayed densely on self-assembling nanocarriers2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Yuji、Nambu Yukiko、Ohmae Masashi、Sugai Manabu、Kimura Shunsaku
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 16 ページ: 8095~8105

    • DOI

      10.1039/C8OB01955J

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct evidence for the age-dependent demise of GNAS -mutated cells in oral fibrous dysplasia2018

    • 著者名/発表者名
      Isobe Yu、Takahashi Katsu、Kiso Honoka、Nakao Kazumasa、Ikeno Masayuki、Koyama Noriaki、Sugai Manabu、Shimizu Akira、Haga Hironori、Bessho Kazuhisa
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 93 ページ: 133~140

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2018.05.018

    • 査読あり

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公開日: 2019-12-27  

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