TypeⅡa受容体型チロシンフォスファターゼの細胞内シグナル

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05139
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 門松 健治 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80204519)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 軸索 / 再生 / アクチン / チロシンフォスファターゼ / オートファジー

研究実績の概要

我々はコンドロイチン硫酸（CS）とその受容体PTPRσ、LAR（Type IIa受容体型チロシンフォスファターゼPTPRに属する）の下流でオートファジー中断が誘起されることをはじめて示した。オートファジー中断はautophagosome蓄積を招き、それが軸索先端の特殊なボール様形状dystrophic endballを導き、軸索再生阻害につながることを見出した。そこで、本研究では、この中でブラックボックスとなっている最も重要な課題「受容体型チロシンフォスファターゼの細胞内シグナリング」を解明することを目的としている。本研究は、PTPRとオートファジーの関連について直接エビデンスを示す意味で重要であり、また、オートファジーの神経変性疾患などへの関与を考え合わせると、多様な分野へ影響を与える基盤的研究となる。
本研究費を得て、昨年度ついにPTPRσ基質としてアクチン結合タンパク質コータクチンを同定した。そして本年度、コンドロイチン硫酸との結合によりPTPRσが活性化され、その結果コータクチンの脱リン酸化が起き、それによりオートファジーの中でオートファゴソームとリソゾームの融合が中断されることを証明した。さらにオートファジー中断はdystrophic endball形成の必要十分条件となることを明らかにした。
また、もう一つの課題であったPTPRσ基質の網羅的探索も成功し、コータクチンを含む多くのリン酸化タンパク質を候補として得た。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Generation and characterization of antagonistic anti-human interleukin (IL)-18 monoclonal antibodies with high affinity: Two types of monoclonal antibodies against full-length IL-18 and the neoepitope of inflammatory caspase-cleaved active IL-18. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nariai Y, Kamino H, Obayashi E, Kato H, Sakashita G, Sugiura T, Migita K, Koga T, Kawakami A, Sakamoto K, Kadomatsu K, Nakakido M, Tsumoto K, Urano T.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 巻: 663 ページ: 71-82
  • DOI: 10.1016/j.abb.2019.01.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compositional analysis of the glycosaminoglycan family in velvet antlers of Sika deer (Cervus nippon) at different growing stages. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda-Okuda N, Mizumoto S, Zhang Z, Kim SK, Lee CH, Jeon BT, Hosaka YZ, Kadomatsu K, Yamada S, Tamura JI.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 巻: 1 ページ: 114-124
  • DOI: 10.1007/s10719-019-09859-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-146a targeted to splenic macrophages prevents sepsis-induced multiple organ injury. (2019)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Y, Kato N, Masuda T, Nishio F, Kitai H, Ishimoto T, Kosugi T, Tsuboi N, Matsuda N, Maruyama S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Lab. Invest. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41374-019-0190-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] GlcNAc6ST3 is a keratan sulfate sulfotransferase for the protein-tyrosine phosphatase PTPRZ in the adult brain. (2019)
  • 著者名/発表者名: Narentuya, Takeda-Uchimura Y, Foyez T, Zhang Z, Akama TO, Yagi H, Kato K, Komatsu Y, Kadomatsu K, Uchimura K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9 ページ: 4387
  • DOI: 10.1038/s41598-019-40901-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Origin and initiation mechanisms of neuroblastoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsubota S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 372 ページ: 211-221
  • DOI: 10.1007/s00441-018-2796-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lacking Ketohexokinase-A Exacerbates Renal Injury in Streptozotocin-induced Diabetic Mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Doke T, Ishimoto T, Hayasaki T, Ikeda S, Hasebe M, Hirayama A, Soga T, Kato N, Kosugi T, Tsuboi N, Lanaspa MA, Johnson RJ, Kadomatsu K, Maruyama S.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 85 ページ: 161-170
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2018.03.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical relevance of plasma CD147/basigin in biopsy-proven kidney diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Masuda T, Kosugi T, Yoshioka T, Hori M, Nagaya H, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Kato N, Ishimoto T, Katsuno T, Yuzawa Y, Kadomatsu K, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 22 ページ: 815-824
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1518-2.
  • 査読あり
• [学会発表] Midkine in atherosclerotic plaque formation ,Midkine promotes NFAT regulated T-cell activation & Th1 differentiation in lupus nephritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu, K.
  • 学会等名: Fifth Midkine Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Proteoglycans in axon regeneration and neural plasticity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu, K.
  • 学会等名: Iubm2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科生物化学講座分子生物学
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/laboratory/basic-med/bio-chem/mol-biology/