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RNautophagy/DNautophagy (RDA)は、我々が以前見いだした新しい細胞内分解システムである。RDAにおいては、RNAやDNAがATP依存的に直接リソソームに取り込まれ、内部で分解される。また昨年度、リソソーム膜におけるRNAトランスポーター候補分子として、SIDT2を同定し論文報告した (Aizawa et al. Autophagy. 2016)。SIDT2がDNautophagyも仲介することも見いだしている。SIDT2は、線虫においてRNA transporterとして機能することが報告されているSID-1のオルソログの1つであり、RDAにおけるキー分子である。今年度は動物個体におけるRDAの役割を解明するためにSIDT2 KOマウスの解析を行った。神経変性については解析中である。また、RNautophagy により分解される細胞内基質の同定についても遂行し、いくつかのmRNAが細胞内において基質となることを見いだした。ウイルス感染におけるRDA の役割については、poly(I:C)シグナル因子を解析し、少なくともMDA5の下流でSIDT2の発現が上昇することを見いだした。一方、蛋白質がリソソームに直接取り込まれて分解される経路についても研究を遂行し、この経路における有力なトランスポーター候補を得た。さらに、蛋白質分解経路の動物個体における意義を明らかにするために、この分子のKOマウスについても解析を開始した。
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