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2018 年度 実績報告書

組織損傷修復、炎症および癌の進展におけるWnt5a-Rorシグナルの分子機構解析

研究課題

研究課題/領域番号 16H05152
研究機関神戸大学

研究代表者

南 康博  神戸大学, 医学研究科, 教授 (70229772)

研究分担者 内匠 透  国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (00222092)
西田 満  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (30379359)
遠藤 光晴  神戸大学, 医学研究科, 講師 (90436444)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードWnt5a-Rorシグナル / 神経損傷・神経炎症 / がんの浸潤 / 骨格筋損傷修復 / 遺伝子発現制御
研究実績の概要

本年度の研究により、大脳皮質の損傷に伴い、損傷部位近傍のアストロサイトにおいてbFGFやIL-1βによりRor2が発現誘導され、アストロサイトの増殖を促進するが、増殖性アストロサイトはRor2依存的にニューロンのシナプス形成を促進する因子を発現・分泌して損傷部位近傍のニューロンの生存を維持することが示唆された(未発表)。また、bFGFやIL-1βによるアストロサイトでのRor2の発現誘導にはATP依存的クロマチンリモデリング因子が関与することが示された(未発表)。
また、骨格筋では組織幹細胞である衛星細胞(SC)においてRor1が選択的に発現しており、骨格筋損傷に伴いIL-1βなどによりRor1の発現が亢進し、SCの増殖、分化を制御することにより損傷修復に重要な役割を担うことを明らかにしていたが、本年度の研究により、骨格筋における他の組織幹細胞である間葉系幹前駆細胞(MPC)ではRor2が選択的に発現しており、Ror2がMPCの脂肪細胞分化を制御することを明らかにした(未発表)。
さらに、本年度の研究により、悪性胸膜中皮腫細胞(MPM)において、その組織型により様式は異なるがRor1とRor2が高レベルで発現しており、Ror1やRor2を介するシグナルはRac1、Cdc42を活性化し、MPMの細胞増殖や浸潤を促進することを明らかにした(Genes Cells. 2018)。また、大腸癌細胞(CRC)では繊毛内輸送タンパク質であるIFT20の発現が亢進しており、CRC集団での先導細胞においてIFT20がゴルジ体やゴルジ由来微小管の極性を制御し、CRCの集団的浸潤において重要な役割を担うことを見出した(Cancer Sci., 2019)。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ミュンスター大学 筋骨格医学研究所(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      ミュンスター大学 筋骨格医学研究所
  • [国際共同研究] カリフォルニア大学デービス校 医学部(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      カリフォルニア大学デービス校 医学部
  • [雑誌論文] Intraflagellar transport 20 promotes collective cancer cell invasion H. by regulating polarized organization of Golgi-associated microtubules2019

    • 著者名/発表者名
      Aoki, T., Nishita, M., Sonoda, J., Ikeda, T., Kakeji, Y., Minami, Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 110 ページ: 1306-1316

    • DOI

      10.1111/cas.13970

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic interactions between Ror2 and Wnt9a, Ror1 and Wnt9a and Ror2 and Ror1: Phenotypic analysis of the limb skeleton and palate in compound mutants2019

    • 著者名/発表者名
      Weissenbock, M., Latham, R., Nishita, M., Wolff, L. I., Ho, H., Minami, Y., Hartmann, C.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 24 ページ: 307-317

    • DOI

      10.1111/gtc.12676

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Diverse roles for the Ror-family Receptor Tyrosine Kinases in Neurons and Glial Cells during Development and Repair of the Nervous System2018

    • 著者名/発表者名
      Endo, M., Minami, Y.
    • 雑誌名

      Dev. Dyn.

      巻: 247 ページ: 24-32

    • DOI

      10.1002/dvdy.24515

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spatiotemporal requirement of dystroglycan glycosylation during brain development and rescue of severe cortical dysplasia via gene delivery in the fetal stage2018

    • 著者名/発表者名
      Sudo, A., Kanagawa, M., Kondo, M., Ito, C., Kobayashi, K., Endo, M., Minami, Y., Aiba, A., Toda, T.
    • 雑誌名

      Human Mol. Genet.

      巻: 27 ページ: 1174-1185

    • DOI

      10.1093/hmg/ddy032

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Critical role of the Ror-family of receptor tyrosine kinases in proliferation and invasion of malignant mesothelioma cells2018

    • 著者名/発表者名
      Saji, T., Nishita, M., Ogawa, H., Doi, T., Sakai, Y., Maniwa, M., Minami, Y.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 23 ページ: 606-613

    • DOI

      10.1111/gtc.12599

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synchronized mesenchymal cell polarization and differentiation shape the formation of the murine trachea and esophagus2018

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto, K., Tamura, M., Nishita, M., Minami, Y., Matsuoka, A., Abe, T., Shigeta, M., Morimoto, M.
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: 9 ページ: 2816

    • DOI

      10.1038/s41467-018-05189-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of Ror family tyrosine kinases in skeletal muscle2019

    • 著者名/発表者名
      Koki Kamizaki, Ayano Yamamoto, Ryosuke Doi, Motoi Kanagawa, Tatsushi Toda, Akiyoshi Uezumi, So-ichiro Fukada, Mitsuharu Endo, Yasuhiro Minami
    • 学会等名
      第9回アジア・オセアニア生理学会連合大会
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of Ror2 tyrosine kinase in neural stem/progenitor cells and reactive astrocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsuharu Endo, Yuki Tanaka, Mako Otsuka, Yashuhiro Minami
    • 学会等名
      Japanese-German YoungGlia collaborative meeting for mutual research exchange
    • 国際学会
  • [学会発表] Ror1はSmgGDS-Rif経路を介して肺腺がん細胞の糸状突起形成と浸潤を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      西田 満、松本 邦夫、南 康博
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
  • [学会発表] IFT20は微小管ダイナミックスを制御することで大腸癌細胞の浸潤能亢進に寄与する2018

    • 著者名/発表者名
      青木 丈明、西田 満、掛地 吉弘、南 康博
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Ror2 regulates adipogenic differentiation of mesenchymal progenitor cells in the skeletal muscle2018

    • 著者名/発表者名
      Koki Kamizaki, Ayano Yamamoto, Ryosuke Doi, Motoi Kanagawa, Tatsushi Toda, Akiyoshi Uezumi, So-ichiro Fukada, Mitsuharu Endo, Yasuhiro Minami
    • 学会等名
      ASCB/EMBO meeting
    • 国際学会
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生理学・細胞生物学講座 細胞生理学分野

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/index.html

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公開日: 2019-12-27  

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