| 研究課題/領域番号 |
16H05154
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
花田 俊勝 大分大学, 医学部, 教授 (10363350)
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| 研究分担者 |
花田 礼子 大分大学, 医学部, 教授 (00343707)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | RNA / 希少疾患 / 遺伝性神経変性疾患 / RNA代謝 / 動物疾患モデル |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、tRNA代謝機構が関与する神経変性症の分子機構と、新規RNAキナーゼ分子NOL9の生体内機能について研究を行なった。神経細胞死の原因として報告のある様々なtRNA断片について、in vitroおよびin vivoモデルを用いて解析を行なったところ、チロシンtRNAから生じる5'Tyr-tRFがp53依存性の神経細胞死を惹起することが判明した。NOL9について、マウス線維芽細胞や無細胞タンパク質発現系による組換えタンパク質を用いたin vitro kinase assayにて検証を行なったが、NOL9分子には全くキナーゼ活性を認めず、既報とは異なる意外な結果であった。
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| 自由記述の分野 |
生化学、分子生物学、分子遺伝学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において、チロシンtRNAから生じるsmall RNAが神経細胞死を惹起し、神経変性疾患の原因になることを示した。また、このsmall RNAはPKM2を結合することでPKM2自体の機能やそれが関与するシグナル伝達機構に影響を及ぼす可能性がある。このように、新たな希少難治性疾患の分子病態メカニズムが明らかになったことで、治療創薬につながる可能性が示された。また、新たな神経細胞死の病態メカニズムが明らかになったことで、高齢社会で社会問題となっているパーキンソン病やアルツハイマー病に対する新たな治療につながる可能性がある。
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