マクロファージのM1/M2バランスに関わる分子基盤解明と診断・治療への応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05162
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40449921)
• 研究分担者: 哈 斯塔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840) ; 浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400) ; 大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40613378) ; 藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: マクロファージ

研究実績の概要

全身臓器に存在するマクロファージは、様々な刺激で活性化し種々のサイトカインを産生することで様々な病態の形成に関わっている。マクロファージの活性化を人為的に制御できれば、多くの病気の治療に応用できる可能性がある。我々は、病理学教室という特性を生かして、これまでヒトの様々な病態におけるマクロファージ、特にM2のマーカーであるCD163/CD204に対する免疫染色を施行し、M2マクロファージとがんの臨床病理学的因子の相関性について解析してきた。CD163はマクロファージに特異的に発現するスカベンジャー受容体であり、多くの腫瘍/非腫瘍性疾患において有意に発現が増加することが知られているが、その意義については未解明である。昨年度は、遺伝子改変マウスを用いてCD163の機能の一端を明らかにし、論文発表を行った。CD163KOマウスでは腫瘍の発育が抑制され、IL6などの腫瘍促進性作用を有する因子の産生が抑制されていた。また、ヒト乳癌や腎癌、肉腫でもCD163, CD204に関する新たな知見を発表することができ、培養実験などを追加しつつある。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

昨年度は、遺伝子改変マウスを用いてCD163の機能の一端を明らかにし、論文発表を行った。乳癌や腎癌でもCD163, CD204に関する新たな知見を発表することができた。

今後の研究の推進方策

現在は、肉腫、肺癌、乳癌における微小環境における免疫細胞の役割について研究を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Possible functions of CD169-positive sinus macrophages in lymph nodes in anti-tumor immune responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Ohnishi K, Takeya M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108; ページ: 290-295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The cell-cell interaction between tumor-associated macrophages and small cell lung cancer cells is involved in tumor progression via STAT3 activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iriki T, Ohnishi K, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Ikeda K, Mori T, Suzuki M, Ichiyasu H, Kohrogi H, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 106, ページ: ;22-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecule-1 (CADM1) expressed on adult T-cell leukemia/lymphoma cells is not involved in the interaction with macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Ma, C, Yano H, Pan C, Horlad H, Saito Y, Ohnishi K, Fujiwara Y, Okuno Y, Nosaka K, Shinosaki S, Morishita K, Matsuoka M, Wakayama T, Takeya M.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop. 巻: 57: ページ: 15-20,
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimum immunohistochemical procedures for analysis of macrophages in human and mouse formalin fixed paraffin-embedded tissue samples. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Ohnishi K, Kosaki Y, Saito Y, Horlad H, Fujiwara Y, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop. 巻: 57: ページ: 31-36,
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The high density of CD204-positive macrophages predicts worse clinical prognosis in patients with breast cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyasato Y, Shiota T, Ohnishi K, Pan C, Yano H, Horlad H, Yamamoto Y, Yamamoto-Ibusuki M, Iwase H, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108; ページ: 1693-1700,
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The significance of lymph node macrophages in the induction of anti-cancer immune response (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Saito Y, Shiota T, Ohnishi K, Takeya M.
  • 学会等名: 36th Sapporo International Cancer Symposium,
  • 国際学会
• [学会発表] 菰原義弘、馬超亜、潘程、Carreras Joaquim, 中村直哉、竹屋元裕 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第57回日本リンパ網内系学会
• [学会発表] 脳原発悪性リンパ腫におけるマクロファージ/ミクログリアの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会
• [学会発表] Multiple functions of macrophages in human diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: Kumamoto Symposium on Therapeutic/Diagnosis Techniques and Medical Devices.
  • 招待講演
• [学会発表] B細胞性リンパ腫におけるIL-34の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、馬超亜、潘程、Carreras Joaquim, 中村直哉、竹屋元裕
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会