| 研究課題/領域番号 |
16H05164
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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| 研究分担者 |
北台 靖彦 県立広島大学, 人間文化学部, 教授 (10304437)
大森 斉 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80213875)
千原 良友 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (40405395)
佐々木 隆光 福岡大学, 医学部, 講師 (00382284)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | クローディン / タイトジャンクション / 抗癌剤 / 分子標的薬 / がん微小環境 / 細菌 / 上皮間葉移行 / 幹細胞性 |
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| 研究成果の概要 |
本研究において樹立した抗claudin-4抗体4D3を用いたin vitroおよびin vivoの系により、胃癌、大腸癌、膵癌、乳癌において4D3と抗癌剤との併用が相乗効果を示し抗癌剤の抗腫瘍効果を増強することを見出した。さらに4D3はcetuximabのような抗体薬などの作用も増強した。また、4D3併用によりFOLFIRINOXの効果を保持しつつ投与量を減少させることが可能で副作用を軽減させた。また、4D3による腫瘍内微小環境の変化と幹細胞性の低下・腫瘍内浸潤免疫細胞の変化が見られた。さらに、非tight junction claudin-4の癌悪性度促進に関する役割を明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Claudin-4標的化のがん治療における有効性を種々のがんにおいて示すことができた。この知見から、現行の化学療法を抗claudin-4抗体を併用することによりその有効性を高め、副作用を軽減することが可能であることが明らかとなった。このことは、がん治療の可能性を拡張する意義がある。また、Claudin-4のtight junction以外での役割、とくにとの相互作用によるYAP活性化に関与することを明らかにし、claudin-4の新規な機能の発見につながった。このように、本研究は、学術的・社会的意義の高い研究と見なされる。
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