特殊な変異を有するGISTに対する特異抗体を用いた診断法の開発と治療への応用

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05166
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 廣田 誠一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50218856)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: GIST / c-kit / PDGFRA / mutation / antibody

研究実績の概要

GISTに見られる遺伝子変異のうち、それぞれ全GISTの約10%を占め、かつ分子標的薬イマチニブに初期耐性を示すことの多いc-kit遺伝子の細胞外領域 (exon 9) の重複変異 (Dup-502&503) とPDGFRA遺伝子のキナーゼドメインII (exon 18) の点突然変異 (Asp842Val)、そして比較的頻度が高く、悪性度も高いことから、画像診断用および治療標的としての重要性があると考えられるc-kit遺伝子の傍細胞膜領域 (exon 11) の欠失 (Del-557&558) に対して、特異的に反応するモノクローナル抗体を作製し、この抗体を用いて画像診断や治療に応用すべく研究を進めた。昨年度まで良いクローンの得られなかったc-kit遺伝子のDup-502&503を持つKITに特異的に反応するモノクローナル抗体およびPDGFRA遺伝子のAsp842Valを持つPDGFRAに特異的に反応するモノクローナル抗体、c-kit遺伝子のDel-557&558を持つKITに特異的に反応するモノクローナル抗体の作製について、ペプチド合成部分の変更などの工夫をして再度の作製を試みた。ELISA法では抗体価の高い分画が確認され、クローン化の工程にまで至るものがあったが、残念ながら最終的には有望なクローンは得られなかった。補助金による研究は終了となるが、今後も工夫を行って継続したい。
GISTに関する並行した研究として、被膜破裂を伴うGISTは、被膜破裂のないGISTに比べ、有症状で、核分裂像の多い、大きなGISTであり、再発率が高く、無再発生存期間が短いことを示した。また、再発高リスクGIST症例の症例集積を行い、それらの多くの症例が実際にイマチニブの術後補助療法が行われていること、これらの症例には実際には約4％のGISTではない症例が含まれていたこと等を明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Adherence to the guidelines and the pathological diagnosis of high-risk gastrointestinal stromal tumors in the real world (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Sakai Y, Takagi M, Ozaka M, Kitagawa Y, Kurokawa Y, Masuzawa T, Naito Y, Kagimura T, Hirota S, and the members of the STAR ReGISTry Study Group
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10120-019-00966-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An unusual case of duodenal gastrointestinal stromal tumour combined with the neuronal elements (2019)
  • 著者名/発表者名: Iemura Y, Katsushima H, Kataoka TR, Hirota S, Shimada T
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features and prognosis of primary GISTs with tumor rupture in the real world. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Cho H, Hirota S, Masuzawa T, Chiguchi G, Tsujinaka T, Kinki GIST Study Group
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 25 ページ: 1961-1969
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6505-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS1 gene therapy has antitumor effects in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor cells through FAK/PI3 K signaling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugase T, Takahashi T, Serada S, Fujimoto M, Ohkawara T, Hiramatsu K, Nishida T, Hirota S, Saito Y, Tanaka K, Miyazaki Y, Makino T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Nakajima K, Hanasaki K, Kishimoto T, Mori M, Doki Y, Naka T
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 21 ページ: 968-976
  • DOI: 10.1007/s10120-018-0822-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of gastrointestinal stromal tumor and leiomyosarcoma of the stomach presenting as a collision tumor: a case report and review of literature. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa H, Kaneko M, Kano M, Ibuki Y, Amatya VJ, Takeshima Y, Hirota S, Hirabayashi N.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 68 ページ: 313-317
  • DOI: 10.1111/pin.12662.
  • 査読あり