| 研究課題/領域番号 |
16H05166
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
廣田 誠一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50218856)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | GIST / c-kit / PDGFRA / mutation / antibody |
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| 研究成果の概要 |
GISTの遺伝子変異のうち、分子標的薬耐性を示すことの多いc-kit遺伝子のDup-502&503とPDGFRA遺伝子のAsp842Val、頻度・悪性度の高いc-kit遺伝子のDel-557&558に対し、特異的なモノクローナル抗体を作製して画像診断や治療に応用する研究を進め、ELISAでの高抗体価分画は確認できたものの、最終的には有望なクローンは得られなかった。補助金による研究終了後もさらなる工夫を行って継続したい。GISTに関する並行研究として、NF1患者のGISTに関する臨床病理学的研究や胃の大型GISTに対する術前イマチニブ治療の有効性、再発高リスクGIST症例の実態等を明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
人体病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
GISTの治療はその病態解明に伴って劇的に進歩したが、分子標的治療に対する二次耐性の問題は患者のさらなる予後改善の足かせとなっている。GISTに特徴的なc-kit遺伝子やPDGFRA遺伝子の変異に対する特異的なモノクローナル抗体の作製が可能となれば、これまでの分子標的薬とは異なった機序で病気を制御できる可能性があり、画像診断にも応用できると考えたが、思いのほか抗体作製に難渋し、達成できなかった。補助金による研究終了後もさらなる工夫を行って継続したい。並行する研究では、各種GISTの病態の解明や実臨床での再発高リスクGIST症例の実態等が明らかにでき、今後のGIST診療に役立つものと考えられた。
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