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2018 年度 実績報告書

リンパ節がん微小転移の高精度診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05168
研究機関東北大学

研究代表者

権田 幸祐  東北大学, 医学系研究科, 教授 (80375435)

研究分担者 亀井 尚  東北大学, 医学系研究科, 教授 (10436115)
梅田 みか (渡辺みか)  東北大学, 大学病院, 准教授 (20292344)
大内 憲明  東北大学, 医学系研究科, 客員教授 (90203710)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードがん / リンパ節 / 転移 / ナノ粒子 / イメージング / 蛍光 / X線
研究実績の概要

がん患部からのリンパ液が最初に流れ着くセンチネルリンパ節に注目し、リンパ節内のがん細胞の有無を高確度で調べることは、がん転移早期診断や根治にとって重要である。本研究では、1.蛍光とX線CTを融合したマルチモーダルイメージングにより、がん患部に接続するセンチネルリンパ節を高精度で特定する方法の開発、2.センチネルリンパ節に微小転移したがん細胞を逃さず検出する方法の開発、3.リンパ節内に転移したがん細胞の増殖や浸潤の様子を可視化しリンパ節転移が他臓器へ拡大する機序の解明、を行うことを目的とする。
平成28-29年度は、「量子ドット内包シリカ粒子(量子ドット/シリカ)」と「微小金ナノ粒子」を合成し、両者を適切な量比で反応させることにより、両粒子がほぼ1:1で結合した「量子ドット/シリカ/金ナノ粒子」を合成した。この粒子の物性をin vitroにて詳細に調べた結果、粒子合成のプロセスは量子ドットの蛍光能や金ナノ粒子X線吸収能の特性を阻害していないことが分かった。平成30年度は、がん細胞が膝窩リンパ節に微小転移したモデルにおいて、腫瘍部位に「量子ドット/シリカ/金ナノ粒子」を注入し、微小転移膝窩リンパ節へのナノ粒子の移行性を評価した。その結果、注入したナノ粒子によって、膝窩リンパ節を蛍光とX線CTでin vivoマルチモーダルイメージングすることに成功した。さらに、イメージング後、膝窩リンパ節を摘出し、リンパ節内におけるナノ粒子の分布とがん細胞の局在性の相関性に関して、病理学的に検討した。その結果、リンパ節内で微小転移部位にナノ粒子が選択的に局在していることが分かった。以上の結果は、センチネルリンパ節に微小転移したがん細胞を逃さず検出する方法の開発に極めて有効であると考えられる。現在、これらの微小転移したがん細胞の形態や性状を詳細に評価し、リンパ節内でのがん細胞の増殖や転移の機序解析を行っている。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Automated Quantification of Extranuclear ERα using Phosphor-integrated Dots for Predicting Endocrine Therapy Resistance in HR+/HER2? Breast Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Guo、Tada、Kitamura、Hamada、Miyashita、Harada-Shoji、Sato、Hamanaka、Tsuboi、Harada、Takano-Kasuya、Okada、Nakano、Ohuchi、Hayashi、Ishida、Gonda
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 11 ページ: 526~526

    • DOI

      10.3390/cancers11040526

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative analyses of amount and localization of radiosensitizer gold nanoparticles interacting with cancer cells to optimize radiation therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Hatoyama Keiichiro、Kitamura Narufumi、Takano-Kasuya Mayumi、Tokunaga Masayuki、Oikawa Takahiro、Ohta Mineto、Hamada Yoh、Tada Hiroshi、Kobayashi Yoshio、Kamei Takashi、Gonda Kohsuke
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 508 ページ: 1093~1100

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.12.016

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis on aggregation of colloidal solutions of ICG-active silica nanoparticles and their application in in‐vivo fluorescence imaging2018

    • 著者名/発表者名
      Shindo Yuta、Inose Tomoya、Kubota Yohsuke、Oikawa Takahiro、Tokunaga Masayuki、Kamei Takashi、Gonda Kohsuke、Kobayashi Yoshio
    • 雑誌名

      Materials Chemistry and Physics

      巻: 220 ページ: 201~207

    • DOI

      10.1016/j.matchemphys.2018.08.073

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication and dual imaging properties of quantum dot/silica core-shell particles immobilized with gold nanoparticles2018

    • 著者名/発表者名
      Li Ting-ting、Inose Tomoya、Oikawa Takahiro、Tokunaga Masayuki、Hatoyama Keiichiro、Nakashima Kouichi、Kamei Takashi、Gonda Kohsuke、Kobayashi Yoshio
    • 雑誌名

      Materials Technology

      巻: 33 ページ: 737~747

    • DOI

      10.1080/10667857.2018.1502504

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thermo-triggered Release of CRISPR-Cas9 System by Lipid-Encapsulated Gold Nanoparticles for Tumor Therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Wang Peng、Zhang Lingmin、Zheng Wenfu、Cong Liman、Guo Zhaorong、Xie Yangzhouyun、Wang Le、Tang Rongbing、Feng Qiang、Hamada Yoh、Gonda Kohsuke、Hu Zhijian、Wu Xiaochun、Jiang Xingyu
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 57 ページ: 1491~1496

    • DOI

      10.1002/anie.201708689

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 蛍光ナノ粒子を用いたがん組織の高感度定量イメージング2018

    • 著者名/発表者名
      権田幸祐、宮下穣、多田寛、中野寧
    • 雑誌名

      がん分子標的治療

      巻: 16 ページ: 59~64

  • [雑誌論文] がん病態の定量的ナノバイオイメージング2018

    • 著者名/発表者名
      権田幸祐、古澤直子、中野寧、小林芳男
    • 雑誌名

      DDS学会Drug Delivery System誌

      巻: 33 ページ: 87~97

  • [学会発表] 機能性ナノ粒子で迫るがん病態の可視化2018

    • 著者名/発表者名
      権田幸祐
    • 学会等名
      第8回ナノカーボンバイオシンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 機能性ナノ粒子を用いたがん抗体医薬の薬効イメージング2018

    • 著者名/発表者名
      権田幸祐、徳永正之、古澤直子、中野寧
    • 学会等名
      第27回日本バイオイメージング学会
    • 招待講演
  • [学会発表] がん病態のナノバイオイメージングとDDSへの展開2018

    • 著者名/発表者名
      権田幸祐、太田嶺人、根岸洋、徳永正之、古澤直子、中野寧
    • 学会等名
      第34回DDS学会
    • 招待講演

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公開日: 2019-12-27  

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