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2018 年度 実績報告書

日本発の安全で有効な免疫抑制法―発癌や重篤感染を誘因しない制御性T細胞療法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05177
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

山崎 小百合  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70567255)

研究分担者 小田中 瑞夕  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00510281)
大倉 永也  大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (20300949)
今井 優樹  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30440936)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード制御性T細胞 / 抗原提示 / 樹状細胞 / 抗原特異的
研究実績の概要

制御性T細胞は、免疫学的自己寛容の維持に重要なCD4+T細胞の亜集団である。自己免疫反応のみでなく、腫瘍免疫、移植免疫、アレルギー、感染に対する免疫、慢性炎症など、様々な免疫反応を抑制することができる。制御性T細胞はアナジーで増えないが、樹状細胞による抗原提示で抗原特異的に増殖誘導が可能であること、を私たちは世界に先駆けて発見した。さらに、樹状細胞で増えた制御性T細胞が「自己免疫や移植片拒絶のみを特異的に抑制できる」事も見出した。本研究では、これらの成果に基づき、自己免疫などの好ましくない免疫反応のみを抑える制御性T細胞療法の開発につながる基礎的データを出し、将来の臨床応用へ貢献することを目指して実験を遂行した。マウスモデル、および、ヒトのサンプルも用いて、制御性T細胞の抗原特異性のコントールを行う研究を推進した。その結果、制御性T細胞を特異的に増殖誘導する樹状細胞のサブセットを見出し、遺伝子発現解析にも成功するなどの成果をあげることができた。これらの成果は、15th International Workshop on Langerhans Cells、International Investigative Dermatology2018、Japan Singapore Skin Research Conference 2019で口演に選出された。本研究の成果で将来、日本発の安全で有効な制御性T細胞療法の開発に貢献することが期待できる。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

備考

Nagoya Immunology Network in NCU第一回国際シンポジウムを2019年3月11日に主催し、本研究成果を含む本研究成果の発表を行った。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Guido Ferlazzo/University of Messina(イタリア)

    • 国名
      イタリア
    • 外国機関名
      Guido Ferlazzo/University of Messina
  • [国際共同研究] Su I-hsin/Nanyang Technological University(シンガポール)

    • 国名
      シンガポール
    • 外国機関名
      Su I-hsin/Nanyang Technological University
  • [国際共同研究] Milael Karlsson/Karolinska Institute(スウェーデン)

    • 国名
      スウェーデン
    • 外国機関名
      Milael Karlsson/Karolinska Institute
  • [国際共同研究] Michel Nussenzweig/Rockefeller University(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Michel Nussenzweig/Rockefeller University
  • [国際共同研究] Dieter Riethmacher/Nazarbayev University(カザフスタン)

    • 国名
      カザフスタン
    • 外国機関名
      Dieter Riethmacher/Nazarbayev University
  • [雑誌論文] Hyperglycemia Is Associated with Psoriatic Inflammation in Both Humans and Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ikumi Kyoko、Odanaka Mizuyu、Shime Hiroaki、Imai Masaki、Osaga Satoshi、Taguchi Osamu、Nishida Emi、Hemmi Hiroaki、Kaisho Tsuneyasu、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1016/j.jid.2019.01.029

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 皮膚の樹状細胞と制御性T細胞のクロストークによる免疫制御2019

    • 著者名/発表者名
      山崎小百合、森田明理
    • 雑誌名

      医学の歩み

      巻: 268 ページ: 1165~1169

  • [雑誌論文] Regulatory T cells expressing abundant CTLA‐4 on the cell surface with a proliferative gene profile are key features of human head and neck cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Matoba Takuma、Imai Masaki、Ohkura Naganari、Kawakita Daisuke、Ijichi Kei、Toyama Tatsuya、Morita Akimichi、Murakami Shingo、Sakaguchi Shimon、Yamazaki Sayuri
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 144 ページ: 2811~2822

    • DOI

      10.1002/ijc.32024

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ultraviolet B?Induced Maturation of CD11b-Type Langerin?Dendritic Cells Controls the Expansion of Foxp3+Regulatory T Cells in the Skin2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Sayuri、Odanaka Mizuyu、Nishioka Akiko、Kasuya Saori、Shime Hiroaki、Hemmi Hiroaki、Imai Masaki、Riethmacher Dieter、Kaisho Tsuneyasu、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 200 ページ: 119~129

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701056

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ezh2 Controls Skin Tolerance through Distinct Mechanisms in Different Subsets of Skin Dendritic Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Loh Jia Tong、Lim Thomas Jun Feng、Ikumi Kyoko、Matoba Takuma、Janela Baptiste、Gunawan Merry、Toyama Tatsuya、Bunjamin Maegan、Ng Lai Guan、Poidinger Michael、Morita Akimichi、Ginhoux Florent、Yamazaki Sayuri、Lam Kong-Peng、Su I-hsin
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 10 ページ: 23~39

    • DOI

      10.1016/j.isci.2018.11.019

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TLRアゴニストを用いた抗癌免疫アジュバント療法2018

    • 著者名/発表者名
      志馬寛明、松本美佐子、山崎小百合、瀬谷司
    • 雑誌名

      Thrombosis Medicine

      巻: 8 ページ: 97~104

  • [学会発表] Skin dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells upon ultraviolet B exposure2019

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S, Odanaka M, Shime H, Imai M, Hemmi H, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
    • 学会等名
      Japan-Singapore International Skin Conference 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] 頭頸部癌における制御性T細胞の新たな特徴2019

    • 著者名/発表者名
      的場拓磨、今井優樹、大倉永也、川北大介、伊地知圭、遠山竜也、森田明理、村上信五、坂口志文、山崎小百合
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • [学会発表] Foxp3+ regulatory T cells are expanded by ultraviolet B-exposed PD-L1+ skin dendritic cell expressing a unique set of genes in a CSF1-independent manner.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S, Odanaka M, Nishioka A, Kasuya S, Shime H, Hemmi H, Imai M, Riethmacher D, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
    • 学会等名
      International Investigative Dermatology 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] 紫外線で誘導される樹状細胞と制御性T細胞のクロストークによる免疫制御2018

    • 著者名/発表者名
      山崎小百合
    • 学会等名
      第69回日本皮膚科学会中部支部学術大会特別講演
    • 招待講演
  • [学会発表] 樹状細胞と制御性T細胞―二つのコントローラーによる免疫制御2018

    • 著者名/発表者名
      山崎小百合
    • 学会等名
      第28回日本樹状細胞研究会 シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] Dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells in the ultraviolet B-exposed skin2018

    • 著者名/発表者名
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Akiko Nishioka, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] Hyperglycemia is associated with psoriatic inflammation in both humans and mice2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuyu Odanaka, Kyoko Ikumi, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Osamu Taguchi, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] A New Feature of Regulatory T Cells in Human Head and Neck Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Takuma Matoba, Masaki Imai, Naganari Ohkura, Daisuke Kawakita, Kei Ijichi, Tatsuya Toyama, Akimichi Morita, Shingo Murakami, Shimon Sakaguchi, Sayuri Yamazaki
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] Successful treatment of psoriatic inflammation restores hyperglycemia2018

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Ikumi, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Osamu Taguchi, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Sayuri Yamazaki, Akimichi Morita
    • 学会等名
      International Investigative Dermatology 2018
    • 国際学会
  • [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学教室

    • URL

      https://www.nagoya-cu.ac.jp/med/labo/immune/index.html

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公開日: 2019-12-27  

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