マラリア原虫感染における新規抑制性細胞Tr27の誘導機構と防御免疫制御機序の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05183
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 由井 克之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
• 研究分担者: 吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715) ; 木村 大輔 神戸女子大学, 健康福祉学部, 教授 (50423637)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: マラリア / T細胞 / マクロファージ / 樹状細胞 / 免疫制御

研究実績の概要

本研究は、Tr27細胞の認識抗原の解析、分化誘導機構、感染制御における役割について解析することを目的とした。今年度は、特に分化誘導機構と感染制御における役割に関して進展があった。研究分担者の佐賀大学・吉田裕樹教授から譲受されたIL-27発現をモニターするp28-Vanusマウスの交配を行い、数を増やして実験を開始した。マウスマラリア原虫P. berghei ANKAあるいはP. chabaudie感染後、脾細胞を調べると、樹状細胞とマクロファージにIL-27p28の発現を確認できた。T細胞分画では、CD4+T細胞およびCD8+T細胞の両者にIL-27p28陽性となる細胞がいることをフローサイトメトリー解析で確認した。陽性T細胞をソーティングにより精製し、遺伝子発現解析を開始した。Tr27細胞の分化誘導に関する新たな知見が期待される。
IL-27p28-floxed マウス（大阪大学・山本雅裕教授との共同研究で作成）をLyzM-Creマウス、CD11c-Creマウス、Lck-Creマウスとそれぞれ交配した。LyzM-Cre/ p28fl/flマウスとCD11c-Cre/p28fl/flマウスはできたが、Lck-Cre/p28fl/flマウスは生まれて来ず、引き続き交配を継続している。マクロファージにIL-27を欠損するLyzM-Cre/p28fl/flマウスと樹状細胞にL-27を欠損するCD11c-Cre/p28fl/flマウスにマラリア原虫P. chabaudi chabaudiを感染させた予備実験では、両者のマウスに原虫血症の違いが観察され、マクロファージと樹状細胞の発現するIL-27p28がマラリア原虫感染マウスの中で異なる役割を担う可能性が示唆された。IL-27p28発現モニターマウスとp28細胞特異的遺伝子欠損マウスを組み合わせることにより、マラリア原虫感染に対する免疫応答制御におけるIL-27産生細胞の役割を詳細に解明する準備が整った。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] メルボルン大学(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: メルボルン大学
• [雑誌論文] Role of IL-10 in inhibiting protective immune responses against infection with heterologous Plasmodium parasites. (2019)
  • 著者名/発表者名: S Nakamae, D Kimura, M Miyakoda, O Skhbaatar, S Inoue, K Yui
  • 雑誌名: Parasitol International 巻: 70 ページ: 5-15
  • DOI: 10.1016/j.parint.2019.01.003.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Modulation of immune responses by Plasmodium falciparum infection in asymptomatic children living in the endemic region of Mbita, western Kenya. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kijogi, D Kimura, LQ Bao, R Nakamura, E A Chadeka, N B Cheruiyot, F Bahati, K Yahata, O Kaneko, S M. Njenga, Y Ichinose, S Hamano, K Yui
  • 雑誌名: Parasit International 巻: 67 ページ: 284-293
  • DOI: 10.1016/j.parint.2018.01.001.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nonspecific CD8+ T Cells and Dendritic Cells/Macrophages Participate in Formation of CD8+ T Cell-Mediated Clusters against Malaria Liver-Stage Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Akbari Masoud、Kimura Kazumi、Bayarsaikhan Ganchimeg、Kimura Daisuke、Miyakoda Mana、Juriasingani Smriti、Yuda Masao、Amino Rogerio、Yui Katsuyuki
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 86 ページ: e00717～17
  • DOI: 10.1128/IAI.00717-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differential requirements for IRF4 in the clonal expansion and homeostatic proliferation of naive and memory murine CD8+ T cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda Mana、Honma Kiri、Kimura Daisuke、Akbari Masoud、Kimura Kazumi、Matsuyama Toshifumi、Yui Katsuyuki
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 48 ページ: 1319～1328
  • DOI: 10.1002/eji.201747120
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8+ T Cell Activation Leads to Constitutive Formation of Liver Tissue-Resident Memory T Cells that Seed a Large and Flexible Niche in the Liver (2018)
  • 著者名/発表者名: Holz Lauren E.、Prier Julia E.、Freestone David、Steiner Thiago M.、English Kieran、Johnson Darryl N.、Mollard Vanessa、Cozijnsen Anton、Davey Gayle M.、Godfrey Dale I.、Yui Katsuyuki、Mackay Laura K.、Lahoud Mireille H.、Caminschi Irina、McFadden Geoffrey I.、Bertolino Patrick、Fernandez-Ruiz Daniel、Heath William R.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 25 ページ: 68～79.e4
  • DOI: doi: 10.1016/j.celrep.2018.08.094
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metformin Promotes the Protection of Mice Infected With Plasmodium yoelii Independently of γδ T Cell Expansion (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda Mana、Bayarsaikhan Ganchimeg、Kimura Daisuke、Akbari Masoud、Udono Heiichiro、Yui Katsuyuki
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 2942
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Regulation of the immune responses by IL-27 producing regulatory T cells (Tr27 cells) during infection (2018)
  • 著者名/発表者名: K Yui, O Sukhbaatar, M Miyakoda, D Kimura, G Bayarsaikhan, S Tsogtsaikhan, H Hara, H Yoshida, D Kimura
  • 学会等名: 6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Interleukin-27 regulate the generation of memory CD4+ T cells during malaria incection (2018)
  • 著者名/発表者名: D Kimura, S Nakamae, O Sukhbaatar, M Miyakoda, G Bayarsaikhan, M Akbari, K Kimura, H Hara, H Yoshida,K. Yui
  • 学会等名: 6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulation of T cell immune responses and its application towards the innovation in immune therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: 6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulation of protective immune responses by IL-27 during malaria infection (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: 4th International Congress of Parasitology (ICOPA2018)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Immunomodulatory effects of interleukin-27 on chronic malaria infection (2018)
  • 著者名/発表者名: O Sukhbaatar, D Kimura, M Miyakoda, S Nakamae, K Kimura, H Yoshida, K. Yui
  • 学会等名: 17th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 国際学会
• [学会発表] 異種のマラリア原虫感染に対する保護免疫応答のIL-10による抑制 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中前早百合、木村大輔、都田真奈、Sukhbaatar Odsuren、井上信一、由井克之
  • 学会等名: 第88回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] マラリア原虫治癒後における記憶CD4+T細胞の消失はIL-27依存的である (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、中前早百合、O Sukhbaatar、G Bayarsaikhan、木村一美、Daniel Fernandez-Ruiz, William Heath、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第88回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] The regulatory effects of interleukin-27 on the immune response against heterologous Plasmodium infection (2018)
  • 著者名/発表者名: O Sukhbaatar、木村大輔、都田真奈、中前早百合、木村一美、吉田裕樹、井上信一、由井克之
  • 学会等名: 第88回日本寄生虫学会大会
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/