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本研究の目的は、インフルエンザウイルス感染に応答した気道上皮細胞での（１）インフラマソームによるIL－１betaの発現制御機構、及び（２）ＮＳ１による炎症性サイトカインmRNAの転写後制御機構を明らかにすることである。
平成３０年度では、これまでに同定した気道上皮細胞特異的なインフラマソームレセプター（Ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ＥＳＩＲ）の遺伝子改変マウスを用いた解析を進め、ＥＳＩＲが発現することによって、インフルエンザウイルス感染に対してマウスが抵抗性を獲得することを明らかにした。また、in vivoでもＥＳＩＲはウイルス感染特異的に気道上皮組織に発現誘導されることが明らかになり、マクロファージ由来のＮＬＲＰ３を介した炎症応答と比較しても、遜色のないＩＬ－１beta産生能を持つことが明らかになった。
一方、平成２９年度までの研究成果より、ＮＳ１に結合する気道上皮細胞特異的な宿主因子（Ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＮＳ１ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＥＳＮＢＰ－１）を同定している。ＥＳＮＢＰ-１のノックダウン細胞の次世代シーケンスの解析結果より、ＥＳＮＢＰ－１はヘテロクロマチン領域の維持に関与することが示唆された。よって、ＮＳ１はＥＳＮＢＰ-１と結合することで、抑制されたクロマチン状態を維持することによって、炎症性サイトカインｍＲＮＡの転写を抑制していると推測される。
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