| 研究課題/領域番号 |
16H05195
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (20396675)
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| 研究分担者 |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ヘルペスウイルス / エントリー / 膜融合 / 糖鎖 / マラリア原虫 |
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| 研究実績の概要 |
9種あるヒトヘルペスウイルスの宿主細胞への侵入（エントリー）は、複数のウイルスエンベロープ分子gB、gH等と細胞の各々のレセプターとの結合・共役による膜融合を介する。我々は、単純ヘルペスウイルス（HSV）、水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）のエントリーレセプターPILRα、NMHC-IIA、MAGを報告し、新規VZVエントリーレセプターVgBR、VgHRを同定解析中である。さらに、ヘルペスウイルス6型（HHV-6）のエントリーを阻害する宿主細胞表面分子H6IR、H6IR2を発見した。これらH6IR1, H6IR2は免疫細胞機能を抑制する抑制化レセプターとしても知られている。本年度は、HHV-6の膜融合・エントリーを阻害する宿主細胞側の防御機構を明らかにした。すなわち、H6IR1, H6IR2は、それぞれCD46とは異なるHHV-6のエンベロープ分子の箇所に結合していた。つまり、HHV-6のエンベロープ分子との結合を互いに競合し合っているわけではなく、H6IR1あるいはH6IR2の結合が、HHV-6のエンベロープ分子構造を変化させ、結果的にCD46とHHV-6エンベロープ分子が結合しても膜融合・エントリーが阻害されるという事である。
さらに今年度は、H6IR1, H6IR2とは異なる抑制化レセプターと熱帯熱マラリア原虫RIFINが結合し、抑制化レセプターを利用してマラリア原虫が宿主免疫システムから逃避していることを明らかにした（Nature 2017)。
遺伝子改変マウスでの糖鎖改変ＨＳＶ感染実験の結果、糖鎖によるトロピズムがウイルス糖鎖、宿主レセプター、ウイルス感染ルートに依存することが明らかとなった。これらを確認した上で、種々の糖鎖改変HSVを作成している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
糖鎖修飾が異なるHSVを作出するためには、これに関わる酵素が多数に上る事が判明したため、糖鎖構造の代謝遺伝子を複数個改変した細胞を多数作成する必要が出てきたため。また、VZV, HHV-6ともに血球系細胞へのエントリーを解析しているが、初代培養の血球細胞を比較的長期に維持しつつ、遺伝子改変および感染実験を行うための技術の確立が必要であるため。
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| 今後の研究の推進方策 |
VgBR、VgHRを介したVZVエントリーメカニズムの解析に関しては、上記のごとく、初代培養細胞に遺伝子改変を加え、エントリー実験を行なっていく。HSV gBの糖鎖修飾によるHSVのトロピズム解析も、上記のごとくたゆるいの糖鎖改変ウイルスを作出し、マウスへ感染させる事が急務となる。HHV-6感染におけるH6IR及びH6IR2による感染阻害だけではなく、HHV-6のエンベロープタンパクとの結合が、抑制化レセプターとしての機能を阻害がするかどうかの解析を行う。
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