| 研究課題/領域番号 |
16H05198
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
ウイルス学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
梁 明秀 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (20363814)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | HIV / 宿主因子 / 細胞-細胞間感染 / プロテオミクス / 分子イメージング |
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| 研究成果の概要 |
本研究課題では、エイズウイルス（HIV）の細胞-細胞間感染を生体外で再構築し、ウイルス構成因子の細胞内輸送やVirological Synapse(VS)への局在化をモニタリングできる実験系の構築を行った。この実験系を用いて、ウイルス伝播に関与する宿主因子としてがん抑制遺伝子産物であるAPCを同定した。その後の解析により、APCがHIV GagおよびウイルスゲノムRNA (vRNA)をVSに局在化させることで、HIVの細胞-細胞間感染を正に制御することを明らかにした。また、上記手法を活用し、HIV細胞-細胞間感染を阻止する新たな宿主因子を見出した。
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| 自由記述の分野 |
医歯学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細胞間接触により感染細胞から非感染細胞に直接エイズウイルスを受け渡すcell-to-cell感染は通常の感染系の数十倍～数千倍という高効率なウイルス伝播が可能であり、新たな創薬ターゲットであると考えられる。本研究で見いだしたAPCはウイルス構成因子を細胞の特定の場所に集積させることで、HIVのcell-to-cell伝播を制御する宿主因子である。APCの本来の機能を阻害させないで、APCとGagの相互作用を阻止できれば、HIVの効率的な細胞-細胞間伝播が阻止できる可能性がある。ウイルス-宿主間相互作用を抑制する新しいタイプの治療薬開発へ展開が期待される。
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