研究課題
免疫応答の誘導過程において、自然免疫と獲得免疫の時空間的な連携は極めて重要であるといえるが未だ不明な点が多い。本研究では、マウスのリンパ節で見出された自然免疫および獲得免疫細胞が混在する髄質-皮質移行領域（MCT、現在はDeep Cortex Periphery:DCPと改称）領域とそれを支える新規ストローマ細胞サブセットに注目し、組織の三次元的空間構造・細胞構成・分子発現を理解するとともに、細胞動態・動的相互作用を直接観察、これまで注目されていなかった髄質を経由する早期の獲得免疫活性化の機序やこの場の自然-獲得免疫の機能連携についての実証・解明を進める。そして、免疫関連疾患および癌リンパ節転移におけるこの過程の重要性を検証し、時空間的に適切に制御された自然免疫と獲得免疫連動の意義を明らかにすることを目的とする。本年度は、リンパ節の髄質およびMCT領域の形成との関連が示唆される遺伝子を改変したいくつかのマウス系統や機能阻害処置について、共焦点レーザー顕微鏡と二光子励起レーザー顕微鏡を用いた蛍光免疫組織化学法による観察を進めた。B細胞を欠損するuMTマウスでは、DCP領域および髄質の構造の発達が不十分であったことから、B細胞がこれらの組織構造の形成に必要であることが示唆される。一方、リンパ組織の発達に重要な役割を担うリンフォトキシンの機能阻害では明確な影響は認められなかった。また、リンパ組織ストローマ細胞において特異にNFkBシグナルの阻害を誘導するマウス系統CCL19-IkBSRを作成し観察した結果、T細胞領域の発達が選択的に抑えられる表現型が認められ、現在、その免疫機能への影響と髄質・DCP領域との関連を検討している。さらに、マウスリンパ節転移性乳癌細胞株E0771の皮下移植により、近傍表在性リンパ節に転移を誘導し、免疫細胞局在やストローマ細胞構造の乱れや破壊・再編を引き起こしながら転移癌巣が増殖する過程の詳細を捉えつつある。
2: おおむね順調に進展している
マウスリンパ節の髄質・DCP（MCT）領域の形成に関わる免疫細胞やストローマ細胞サブセット、および分子機構の一端についての理解が進み、免疫応答との関連が注目される。現在、癌リンパ節転移モデルを用いた解析を含め、さまざまな免疫応答における意義の検証を行っている。したがって、全体として研究計画は予定どおりに進展しているといえる。
引き続きストローマ細胞サブセットを標的とした遺伝子改変マウス系統の樹立を進め、生体内におけるこれらの細胞の機能的な意義の改名を目指す。癌リンパ節転移モデルやさまざまな免疫応答において髄質・DCP領域の免疫細胞移動、相互作用の解析を進める。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (1件)
臨床免疫・アレルギー科
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