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2018 年度 研究成果報告書

DDS技術を利用した新規作用機作を有する脳アミロイドーシス治療薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 16H05223
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関熊本大学

研究代表者

有馬 英俊  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (50260964)

研究分担者 東 大志  熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (20613409)
本山 敬一  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (50515608)
研究協力者 横山 龍馬  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード脳アミロイドーシス / シクロデキストリン / デンドリマー / 結合体 / ドラッグデリバリーシステム / アミロイド溶解作用 / 血液脳関門 / 脳移行性
研究成果の概要

認知症の患者は増加し続けているが、アルツハイマー病(AD)を根治させる薬物療法は存在せず、新規治療薬の開発が望まれている。本研究では、我々が新規に構築したPAMAMデンドリマー/シクロデキストリン結合体(CDE結合体)が、ADの原因として知られるアミロイド線維形成・蓄積およびコレステロール蓄積を同時に制御可能であることを明らかにした。また、脳移行性リガンドとしてラクトースを付与したラクトシル化CDE(BT-CDE)結合体をマウスに静脈内投与すると、CDE結合体に比べて高い脳移行性を示した。これらの結果から、BT-CDE結合体は新規AD治療薬シーズになりうる可能性が示唆された。

自由記述の分野

応用薬理学 製剤学 薬物送達学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で見出したラクトシル化CDE結合体は、患者数の増加が予想されているアルツハイマー病に対して、これまでに開発されてきた化合物とは化学構造が全く異なり、また、ADに関わる複数の因子を同時に制御可能な全く新規の治療薬シーズとなりうる可能性が示された。この研究成果はすでに特許出願を行っており、日本初のAD治療薬になりうることが期待される。

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公開日: 2020-03-30  

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