| 研究課題/領域番号 |
16H05225
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
山口 博之 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (40221650)
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| 研究分担者 |
岩破 一博 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (30223390)
中村 眞二 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40207882)
松尾 淳司 北海道大学, 保健科学研究院, 講師 (50359486)
大久保 寅彦 北海道大学, 保健科学研究院, 助教 (90762196)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | クラミジア |
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| 研究実績の概要 |
本邦における健康女性の子宮頸管部へのクラミジア(Chlamydia trachomatis)の感染率は、性的行動が活発な20歳台に限ってみると約10%と極めて高い。多くのケースは無症候性であり、無治療患者の約半数で、卵管へと上向性に感染は拡大し、骨盤内炎症性疾患(PID)を発症する。さらに20%程度で線維化に伴い卵管は閉塞し不妊となる。そこで本研究では、これまでの基盤研究を踏まえ、クラミジア感染に伴う不妊を未然に防ぐことを最終目的とし、クラミジア感染時に線維化を促進する菌側・宿主側因子と腟・尿・唾液からのPID診断バイオマーカーの探索を行うこととした。初年度(平成28年度)は、臨床材料(腟スワブ)からクラミジアの検出を行うと共に腟症の程度をNugent Scoreにて評価した。さらに菌叢解析も実施した。その結果、273検体を精査した結果、21検体でクラミジアが陽性であった。そのscoreと検体中の乳酸菌数との関連性について検討した結果、スコアの上昇と共に乳酸菌数は有意に減少したので、算定されたスコアの妥当性が確認できた。そこでNugent Scoreに沿って3グループに分け、クラミジアの検出頻度との関連性を検討した。しかしながらクラミジアの感染頻度と腟症との関連性は見出せなかった。一方、48検体について菌叢解析を行った。その結果、腟症がほとんど認められなかった検体において、クラミジア陽性検体にて、有意に腸内細菌科のOTU数が増加していることを見つけた。この結果は、腟症が認められない健常者において、肛門経由で膣内にインドール産生性の腸内細菌科が混入することで、クラミジアの生存性が高まることで、感染頻度を押し上げている可能性を示唆している。また線維化を加速する低酸素条件下でのクラミジアの培養系の構築がほぼ完了した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定通り、腟検体の菌叢解析を行い、クラミジア感染頻度を押し上げると考えられる要因候補を見つけだすことができ、組織の線維化を助長する低酸素状態でのクラミジアの感染・培養系の構築がほぼ完了した。よって「おおむね順調に進展している」とした。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は以下の点についてさらに精査していきたい。
1. 菌叢解析の結果を踏まえ、実際に腟検体より腸内細菌化細菌を分離同定する。
2. 低酸素状態でのクラミジアの生存に関わる菌側・宿主側因子を網羅的な解析にて絞り込む
3. 低酸素状態でのクラミジア感染細胞の動きをGFP発現クラミジアを用いて精査する
4. クラミジア感染と他の性感染症起因菌(例えば梅毒トレポネーマ)との関連性を検討する
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