| 研究課題/領域番号 |
16H05232
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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研究代表者 |
伊藤 雅史 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (80393114)
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| 研究分担者 |
川上 恭司郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90589227)
藤田 泰典 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30515888)
出口 隆 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40163935)
水谷 晃輔 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80397356)
亀山 紘司 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (50610424)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | エクソソーム / 前立腺がん |
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| 研究実績の概要 |
エクソソームは新たなタイプのバイオマーカーとして注目されている。前立腺がんでは、血中PSAが腫瘍マーカーとして使われているが、その質的診断を可能とする血中マーカーは存在しない。本研究では、去勢・薬剤抵抗性の前立腺がん細胞と患者血清から単離したエクソソームの網羅的発現解析と細胞実験により、抵抗性・悪性化のマーカーとなるタンパク・miRNAを同定する。続いて、血液中の前立腺細胞由来エクソソームに含まれるマーカーを測定するシステムを開発し、その臨床的有用性の検証を行い、エクソソームによる前立腺がんの去勢・薬剤抵抗性、悪性化の診断すなわち質的診断の実用化を目指す。
本年度は、去勢抵抗性前立腺がん細胞および感受性細胞から単離したエクソソームのプロテオーム解析を行い、去勢抵抗性細胞由来のエクソソームで発現が増加しているタンパクとしてGGT1を同定した。GGT１は細胞膜に発現する酵素であることから、エクソソーム上のGGT酵素活性を蛍光プローブを用いて測定したところ、GGT1の発現量と相関することが判明した。そこで、患者血液から超遠心で単離したエクソソームのGGT活性を測定したところ、前立腺肥大の患者と比較し前立腺がん患者で有意に増加していた。また、免疫染色により、前立腺肥大の組織と比較し前立腺がんでの組織でGGT1の発現が増加していることを確認した。以上より、血清エクソソーム中のGGT活性が、前立腺がんの診断および前立腺肥大との鑑別診断に有用であることを見出した。一方、これまでに報告したきた前立腺がんのエクソソームマーカーについて、血清中での発現レベルを測定できるシステムの開発に向けて、様々な観点から基礎的検討を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
前立腺がんの診断および前立腺肥大との鑑別診断に有用な新規エクソソームマーカーを同定した。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、血中エクソソーム測定システムの開発を進めるとともに、症例の蓄積を行う。
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