ATL発症危険因子の解明：HTLV-1感染者長期追跡コホート研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05248
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 岩永 正子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00372772)
• 研究分担者: 渡邉 俊樹 東京大学, フューチャーセンター推進機構, 特任研究員 (30182934) ; 内丸 薫 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (60251203)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: HTLV-1 / 成人T細胞性白血病リンパ腫 / 発症ハイリスクグループ / proviral load / マルチカラーFACS / バイオマーカー / CADM1 陽性細胞率 / HAS-Flow

研究実績の概要

前年度までにHAS-flow法によりHTLV-1感染末梢血CD4陽性T細胞はCADM1/CD7発現レベルごとにP分画（CADM1 -/ CD7 +）、D (+/dim)、N(+/-)の3集団に分離できることを明らかにしたが、本年度はさらにHTLV-1感染細胞に特異的に発現が誘導されるCADM1の可溶型分子であるsCADM1の血中濃度の上昇がくすぶり型からaggressive型への進展に相関することを明らかにし, sCADM１高値のキャリアはATL発症の危険群であること,マルチカラーFACSを用いた無症候性キャリアの末梢血リンパ球の解析からCD4+CADM1+ 細胞分画の高値がATL発症のrisk factorであることを明らかにした。また、この分画集団をソーティングして遺伝子発現アレイ解析後に相関解析を行うと、1)キャリア/indolent ATLの診断に関わらず同一phenotype 集団は同一クラスターに属すること、2)このD+Nの％の合計（＝CADM1 陽性細胞率）により、≦10％、10％～25％、25％～50％, 50≦のG1~G4 の4群に分けると, G1/G2 はキャリアであるが、G 3はキャリアとindolent ATLが混在している境界域の群であり, G4 グループは有意に急性転化が高いことを明らかにした。この4群別にPVL値を検討すると, G3/G4を分けるPVL値は12％であることを明らかにした。すなわちHAS-FlowにおいてD+Nが25％～50％であるＧ３症例はATL発症high-risk群であり, 発症ハイリスクグループの明確な絞り込に成功した。さらに, Repeated Measures Correlation Analysisによって集団レベルで加齢によるPVL量の変化について解析した結果、男女とも有意な加齢による上昇傾向が認められた。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of soluble CADM1 as a novel marker for adult T-cell leukemia/lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Syahrul C, Nakatake A, Sakamoto K, Yoshihama M, Nishikata I, Ukai Y, Matsuura T, Kameda T, Shide K, Kubuki Y, Hidaka T, Kitanaka A, Ito A, Takemoto S, Nakano N, Saito M, Iwanaga M, Sagara Y, Mochida K, Amano M, Maeda K, Sueoka E, Okayama A, Utsunomiya A, Shimoda K, Watanabe T, Morishita K.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 105 ページ: e-pub
  • DOI: 10.3324/haematol.2019.234096
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD4+CADM1+ cell percentage predicts disease progression in HTLV-1 carriers and indolent adult T-cell leukemia/lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Makiyama J, Kobayashi S, Watanabe E, Ishigaki T, Kawamata T, Nakashima M, Yamagishi M, Nakano K, Tojo A, Watanabe T, Uchimaru K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 110(12) ページ: 3746-3753
  • DOI: 10.1111/cas.14219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting Excessive EZH1 and EZH2 Activities for Abnormal Histone Methylation and Transcription Network in Malignant Lymphomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Hori M, Fujikawa D, Ohsugi T, Honma D, Adachi N, Katano H, Hishima T, Kobayashi S, Nakano K, Nakashima M, Iwanaga M, Utsunomiya A, Tanaka Y, Okada S, Tsukasaki K, Tobinai K, Araki K, Watanabe T, Uchimaru K.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 19 (8) ページ: 2321-2337
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.10.083.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional Analysis of Aberrantly Spliced Caspase8 Variants in Adult T-Cell Leukemia Cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Iwanaga M, Utsunomiya A, Uchimaru K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 17(12) ページ: 2522-2536
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-19-0313
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Nature of the HTLV-1 Provirus in Naturally Infected Individuals Analyzed by the Viral DNA-Capture-Seq Approach. (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsuya H, Islam S, Tan BJY, Ito J, Miyazato P, Matsuo M, Inada Y, Iwase SC, Uchiyama Y, Hata H, Sato T, Yagishita N, Araya N, Ueno T, Nosaka K, Tokunaga M, Yamagishi M, Watanabe T, Uchimaru K, Fujisawa JI, Utsunomiya A, Yamano Y, Satou Y.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 29(3) ページ: 724-735
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features and human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) proviral load in HTLV-1-positive patients with rheumatoid arthritis: Baseline data in a single center cohort study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Iwanaga M, Terada K, Aramaki T, Tuji Y, Kurushima S, Kojima K, Arima K, Iwamoto N, Ichinose K, Kawakami A, Hirakata N, Ueki Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 2 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1602931
  • 査読あり
• [学会発表] Treatment of Adult T-cell Leukemia (ATL) and a Novel Epigenetic Drug against ATL (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T.
  • 学会等名: 29th Symposium of the International Association for Comparative research on Leukemia and Related Diseases (IACRLRD2019)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Current status of HTLV-1 infection in Japan and anti-HTLV-1 campaign by Japanese government (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T,
  • 学会等名: 5th National Hematology and Blood Transfusion Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Japanese Campaign against HTLV-1 and advances in the treatment of HTLV-1 associated diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T.
  • 学会等名: 19th International conference on Human Retrovirology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Epidemiological aspects of HTLV-1 infection and ATLL in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M.
  • 学会等名: 19th International conference on Human Retrovirology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Long-term risk of ATL and HAM/TSP in HTLV-1 carriers: results from JSPFAD. Mini-International symposium on “HTLV-1-infections: Peru, Australia, Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Sagara Y, Utsunomiya A, Kaoru U, Koh KR, Watanabe T, JSPFAD members
  • 学会等名: Mini-International symposium on “HTLV-1-infections: Peru, Australia, Japan”
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Transcriptomic and epigenomic characteristics of HTLV-1 infected cells in asymptomatic carriers, HAM/TSP, and ATLL. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Kobayashi S, Makiyama J, Araya N, Nakashima M, Iwanaga M, Utsunomiya A, Tanaka Y, Watanabe T, Yamano Y, Uchimaru K
  • 学会等名: 19th International conference on Human Retrovirology
  • 国際学会
• [学会発表] HTLV-1感染細胞におけるウイルスとホストキメラトランスクリプトの存在とクローン性増殖への関与の可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 勝屋弘雄, 宮里パオラ, Saiful Islam, Benjy Yang, 稲田優紀, 松尾美沙希, 上野孝治, 徳永雅仁, 畑裕之, 山岸誠, 藤澤順一, 渡邉俊樹, 内丸薫, 宇都宮與, 木村晋也, 佐藤賢文
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 末梢血CD4+CADM1+細胞集団の割合とぶどう膜炎の重症度に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 牧山純也、鴨居功樹、小林誠一郎、渡辺恵理、石垣知寛、中島誠、山岸誠、中野和民、東條有伸、渡邉俊樹、大野京子、内丸薫
  • 学会等名: 第6回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] 成人T細胞白血病（ATL）研究における全国共同研究JSPFADの意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渡邉俊樹
  • 学会等名: 第5回クリニカルバイオバンク学会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] The nature of HTLV-1 provirus in naturally infected individuals analyzed by viral DNA-capture-seq approach (2019)
  • 著者名/発表者名: 勝屋弘雄、Saiful Islam, 伊東潤平、宮里パオラ、内山良一、畑裕之、佐藤和雄、八木下尚子、新谷奈津美、上野孝治、野坂生郷、徳永雅仁、山岸誠、渡邉俊樹、内丸薫、藤澤順一、宇都宮與、山野嘉久、佐藤賢文
  • 学会等名: 第59回日本リンパ網内系学会総会