脂質異常症の質的な評価と動脈硬化性疾患の関連についての地域疫学研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05249
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 岡村 智教 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00324567)
• 研究分担者: 東山 綾 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (20533003) ; 沢村 達也 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30243033) ; 武林 亨 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (30265780) ; 大久保 孝義 帝京大学, 医学部, 教授 (60344652)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: LDLコレステロール / HDLコレステロール / 酸化・変性脂質 / sLOX-1 / 疫学研究

研究実績の概要

HDL（High density lipoprotein）コレステロールの上昇をターゲットとした多くの臨床試験では動脈硬化性疾患の予防効果が得られていない。近年、HDLの抗動脈硬化作用については単なる血中濃度ではなくその質的・機能的な評価が重要であることが指摘されている。本研究ではHDLの酸化・変性修飾に焦点を当てて日本人集団の脂質異常症の特徴を明らかにする。リポ蛋白の酸化・変性修飾については内皮のLectin-like oxidized LDL Receptor (LOX-1) の結合能で評価し、そして複数のコホート集団においてこれらの指標と動脈硬化性疾患の発症、頸動脈内膜中膜複合体や冠動脈石灰化、大動脈の弾性など様々なアウトカムとの関連を検証し、同時にHDLの質的な側面に影響を与える生活習慣指標も明らかにする。研究機関中に、①変性HDLの測定系の確立、②神戸市民約1000人の変性HDLの測定および生活習慣との関連の検証、③滋賀県草津市民における変性HDLと冠動脈石灰化との関連の検討、④山形県鶴岡市における変性HDLと脳・心血管疾患発症者についてのコホート内症例対照研究を順次検討した。その結果、喫煙が変性HDLを増加させるが、飲酒や運動習慣の影響はほとんど受けないこと、変性HDLは、糖尿病や高血圧などの交絡要因を調整しても冠動脈石灰化や動脈硬化性疾患疾患（冠動脈疾患とアテローム血栓性梗塞）の発症と関連することが明らかとなった。しかし変性HDLは大動脈弾性機能の指標であるCAVI（Cardio Ankle Vascular Index）とは関連せず、また高齢層の冠動脈石灰化やラクナ梗塞とも関連しなかった。また今回検討したコホート内症例対照研究は追跡期間が短いため、追跡期間を延長した研究が今後必要である。また禁煙以外に変性HDL上昇に対する介入手段が示唆されていないため、既存の薬物や詳細な食事調査など規定要因の解明を今後進める必要がある。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The relationship between serum levels of LOX-1 ligand containing ApoAI as a novel marker of dysfunctional HDL and coronary artery calcification in middle-aged Japanese men. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Kakino A, Okamura T, Usami Y, Fujita Y, Kadota A, Fujiyoshi A, Hisamatsu T, Kondo K, Segawa H, Sawamura T, Miura K, Ueshima H; SESSA Research Group.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 313 ページ: 20-25
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Cell-Free, Non-Fluorescent Method to Measure LOX-1-Binding Activity Corresponding to The Functional Activity of HDL (2019)
  • 著者名/発表者名: Kakino A, Usami Y, Horiuchi S, Fujita Y, Kotani K, Chen CH, Okamura T, Sawamura T.
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 26 ページ: 947-958.
  • DOI: 10.5551/jat.47183
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 日本の中年男性においてLOX-1 ligand containing ApoAIは冠動脈疾患と関連する. (2020)
  • 著者名/発表者名: 平田あや、垣野明美、岡村智教、門田文、藤吉朗、久松隆史、沢村達也、三浦克之、上島弘嗣．
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 血清変性HDLと脳卒中発症との関連：鶴岡メタボロームコホート研究． (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐田みずき，飯田美穂，垣野明美，原田成，平田あや，桑原和代，杉山大典，宇佐美陽子，藤田佳子，大木宏一，伊澤良兼，高橋愼一，武林亨，沢村達也，岡村智教．
  • 学会等名: 第45回日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] Serum modified HDL was associated with cardiovascular disease in a Japanese community-based cohort. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Sata M, Iida M, Kakino A, Harada S, Hirata A, Kuwabara K, Sugiyama D, Sawamura T, Takabayashi T.
  • 学会等名: 12th European Public Health Conference
  • 国際学会