| 研究課題/領域番号 |
16H05255
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
村田 真理子 三重大学, 医学系研究科, 教授 (10171141)
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| 研究分担者 |
及川 伸二 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006)
平工 雄介 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30324510)
翠川 薫 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (20393366)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 癌 / 幹細胞 / 炎症 / エピゲノム異常 |
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| 研究実績の概要 |
炎症により特異的に生じるニトロ化DNA損傷に注目し、Epstein-Barrウィルス感染上咽頭癌組織における幹細胞マーカー陽性細胞での局在について検討した。その結果、がん組織では非がん組織に比べ、ニトロ化DNA損傷塩基、幹細胞マーカーCD44v6およびALDH1A1陽性率が有意に高く、幹細胞マーカー陽性細胞でのニトロ化DNA損傷が確認された。さらに、上咽頭癌由来細胞株では上咽頭不死化細胞に比べ、CD44v6およびALDH1A1のタンパク発現レベルが高く、フローサイトメーターによりダブルポジティブ細胞の割合が有意に高いことが確認された（Mediators of Inflammation, 2016）。
また、上咽頭癌においてGlutaredoxin 3 (GLRX3)が発現上昇していることを見いだし、その機構としてEGFR/Akt経路を介して細胞増殖、細胞遊走、上皮間葉移行に関与することを明らかにした（Oncotarget, 2016）。
炎症関連発がんのDNAメチル化率をバイオマーカーとして応用可能かを次世代シークエンサーにより探索した候補遺伝子について検討した。その結果、非がん患者に比べ、上咽頭癌患者の生検組織で有意に高いメチル化率が得られ、バイオマーカー候補となる遺伝子が確認された（論文投稿中）。
炎症因子である喫煙や飲酒、ウィルス感染が発がんリスクと考えられる頭頸部扁平上皮癌におけるmicroRNAの役割について検討を行った。すなわち、周辺非がん組織に比べ、がん組織において有意に発現が低下しているlet-7cを頭頸部扁平上皮癌細胞株に安定導入し、細胞増殖、コロニー形成、細胞遊走の抑制を観察した。また、同細胞のヌードマウス皮下移植により腫瘍塊形成および浸潤能の抑制を確認し、let-7cのがん抑制作用を示した（論文投稿中）。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
上咽頭癌での幹細胞と炎症関連DNA損傷との関連性を明らかにし、国際学術雑誌に発表した。また、炎症関連転写因子NF-KBに至るEGFR/Akt経路を介した、がん進展経路を明らかにした。炎症関連発がんにおけるエピゲノム異常の関与を示す結果を得ており、研究はおおむね順調に進捗していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
1. 炎症関連発がんにおけるDNAメチル化異常の役割解明と予防・治療法を検討する。
2. 炎症関連発がんにおけるmicroRNAの役割解明と、早期発見のバイオマーカー候補を探索する。
3. 炎症の増強に関わる因子として、傷害関連分子パターン（S100Aなど）について検討する。
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