| 研究課題/領域番号 |
16H05256
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| 研究機関 | 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 |
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研究代表者 |
黒田 悦史 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, 上級研究員 (10299604)
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| 研究分担者 |
森本 泰夫 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (30258628)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 肺胞マクロファージ / iBALT / IL-1alpha / IgE / 微粒子 |
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| 研究実績の概要 |
昨年度までの研究成果から、微粒子を吸入後にアレルゲンを吸入することでアレルゲン特異的なIgEが誘導されるとともに、肺に異所性のリンパ節である誘導性気管支関連リンパ組織（iBALT）が形成されることを認めた。本年度はiBALT形成のメカニズムの解析とIgEの誘導について解析した。
これまで抗原（アレルゲン）として卵白アルブミン（OVA）を使用していたが、モデル抗原ではなく、実際のアレルゲンであるダニ抗原を用いて同様の実験を行ったところ、微粒子の吸入によりダニ抗原特異的なIgEの誘導が増強され、さらに肺では多量のiBALTの形成が認められた。また、IgEリポーターマウスを用いてIgE産生細胞の分布を調べたところ、iBALT周辺においてIgE産生細胞の分布が認められた。この結果から、iBALTは微粒子とアレルゲンの吸入によるIgE誘導の場として機能することが示唆された。
これらの結果よりiBALT形成を抑えることが微粒子誘発性のアレルギー性炎症の治療のターゲットとなることが考えられた。以前に我々は濾胞ヘルパーT細胞（Tfh細胞）がiBALT形成とIgE誘導に重要であることを見出している。そこでTfh細胞由来のIL-4を欠損したマウス（CNS2欠損マウス）を用い、iBALT形成をIgE誘導について解析したところ、CNS2欠損マウスでは抗原特異的IgEが有意に低下したが、iBALT形成は野生型マウスと同等であった。このことから、Tfh細胞由来のIL-4はIgE誘導に関与するが、iBALT形成には関与しないことが明らかとなり、IgEのクラススイッチとiBALTの形成はindependentな現象であることが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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