研究課題/領域番号 |
16H05277
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研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
樂木 宏実 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20252679)
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研究分担者 |
杉本 研 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20437403)
山崎 誠 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50444518)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | フレイル / 高齢癌患者 / サルコペニア / マイオカイン / 身体トレーニング |
研究実績の概要 |
臨床研究に関しては、平成28年11月に大阪大学倫理審査委員会の承認を得、平成29年度から症例エントリーを開始した、高齢癌術後予後増悪因子であるフレイルへの術前介入の有用性の検討(ランダム化比較試験)(UMIN ID: UMIN000024526)については、現在も継続中である。 基礎研究に関しては、平成28年度に、1)Wistarラットに癌誘導した際のカヘキシーモデルとしての妥当性検証、2)Wistarラットに癌誘導と運動を同時に行なう4群比較の検討を行ったが、平成29年度は2)の研究継続と、Wistarラットに先行運動後に癌誘導を行う、当初の計画通りの検討を行った。 2)では、対照群、運動群、癌細胞接種群、運動+癌細胞接種群の4群比較実験を行った。雄性Wistarラットに対し、腹水肝癌細胞(AH130)投与による癌カヘキシーを惹起すると同時にトレッドミル運動による全身性運動を施した結果、癌誘導群では血中TNF-α上昇およびヒラメ筋中のAtrogin-1、MuRF-1発現上昇がみられたが、全身性運動により、Atrogin-1、MuRF-1発現上昇が抑制された。このことから、全身性運動がユビキチン-プロテアソーム系の活性化を抑制し、癌カヘキシーによる筋タンパク質異化亢進を抑制したものと考えられる。本結果を受け、平成29年度は癌カヘキシーに対する先行運動による抗筋萎縮効果を検討しており、実験は年度内に終了し、現在各種解析を行っている。 抗炎症マイオカインの有無による癌カへキシー抑制効果の検討については、使用予定動物であるIL-15TGマウス、IL-15KOマウスを別プロジェクトの完遂を優先していることと、交配に時間を要することから、前述の研究終了後に開始予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
臨床研究は、平成29年度から症例エントリーを開始したが、消化器外科との共同研究であることから2科間での連携構築に時間を要し、実際には平成29年の秋以降からのエントリーとなった。現在の登録症例数は10例であるが、着実に症例エントリーが増加しているため、平成30年度中の目標症例数達成(100例)を目指す。 基礎研究は、平成28年度にプレ実験を完遂できたことにより平成29年度は本実験に移行でき、実験自体は終了しているが、解析に時間を要しやや進捗が遅れているため、平成30年度前半での終了を目指す。
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今後の研究の推進方策 |
臨床研究に関しては、前述の通り症例抽出と研究プロトコール遂行におけるルーチン化が整っており、予定している症例を蓄積できると考えている。 基礎研究に関しては、平成29年度より加わった2名の実働者により研究進捗のスピードは以前より増していると考えている。
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