| 研究課題/領域番号 |
16H05282
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
坂本 直哉 北海道大学, 医学研究院, 教授 (10334418)
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| 研究分担者 |
大西 俊介 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (10443475)
須田 剛生 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (20447460)
森川 賢一 北海道大学, 医学研究院, 助教 (60384377)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 肝線維化 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は，肝線維化の組織修復を促進する候補分子の探索とその作用機構を解析することを目的として遂行した。(1)ヒト羊膜膜由来間葉系幹細胞(AM-MSC)培養上清由来エクソソームの肝線維化抑制，炎症抑制を確認した。(2)palmitoylethanolamide (PEA)の、PPAR非依存的な星細胞活性化抑制作用を示した。(3)血清蛋白の網羅的糖鎖修飾構造解析により、血清蛋白のフコシル化修飾がNAFLからNASH、肝線維化の進展と密接に関連することを見いだした。(4)培養肝星細胞活性化に関連するmicro RNAの包括的解析を施行し、活性化星細胞で発現上昇・低下するmiRNAを抽出した。
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| 自由記述の分野 |
消化器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果は、肝星細胞を標的とした細胞・薬物療法による肝線維化の組織修復を促進する治療法開発の基盤となる。肝疾患と糖鎖発現変動に関する研究は多数報告があるが、主要な全てのクラスの糖鎖の包括的な解析例はない。包括的糖鎖修飾解析の結果同定された特異修飾糖鎖は、非侵襲的診断マーカーとしてのみならず、糖鎖構造に対する抗体、結合小分子を大規模探索し、糖鎖修飾構造を標的とした分子標的治療が構築される可能性がある。
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