心不全および不整脈病態形成に関わる遺伝子異常と発現異常の解明と治療戦略の開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05296
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 木村 彰方 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60161551)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 遺伝学 / 遺伝子 / ゲノム / 循環器・高血圧 / 生体分子

研究成果の概要

心筋症関連遺伝子の変異を網羅的に検索するシステムを構築した。既知の原因遺伝子に変異がない肥大型心筋症多発家系の解析で、ゲノムメチル化と関連する遺伝子に変異を同定した。拡張型心筋症症例に見出されたRBM20変異は、RBM20タンパクがリン酸化されないために核移行せず、機能欠損が生じることを解明した。PP1M抑制性スモールサブユニットM21を心筋特異的に発現するマウス（高発現２系統、低発現１系統）の解析から、心筋リモデリング遺伝子群の発現亢進は心機能異常がないM21低発現系統でも見られ、心筋症・不整脈病態を示す高発現系のみで発現変化するのはMAPキナーゼもしくはTGFbのパスウエイであった。

自由記述の分野

人類遺伝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、遺伝性心筋症・遺伝性不整脈について、既知の原因遺伝子の変異を網羅的に検索するシステムを構築し、その有用性を示した。また、新たに見出した多数の病因変異の機能異常を解明した。とりわけ、RBM20変異による拡張型心筋症の病態形成機序やカルシウム感受性異常が肥大型心筋症の病態形成に至る機序を解明した。さらに、新規の原因遺伝子を複数同定した。これらの知見は、遺伝性心疾患の診断や病態解明に供するのみならず、一般の心不全・不整脈の病態解明ひいては治療法開発にも繋がる。