Neoatherosclerosisと退行性血管病変の本態解明と治療法開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05297
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木村 剛 京都大学, 医学研究科, 教授 (80359786)
• 研究分担者: 尾野 亘 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00359275) ; 芦田 昇 京都大学, 医学研究科, 講師 (00538978) ; 齋藤 成達 京都大学, 医学研究科, 助教 (20467484) ; 西 英一郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30362528) ; 森本 剛 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30378640)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ステント / Neoatherosclerosis / マイクロRNA

研究実績の概要

申請者らは、これまでに冠動脈硬化に関し、大規模臨床データを集積して、その治療法に関する提言を行ってきた。多施設による冠動脈疾患血行再建術後の長期成績・予後調査(CREDO-Kyoto)においては、薬剤溶出性ステントと用いたPCIとCABGの成績を明らかにするために行われたコホートⅡ研究に引き続き、Cypher が製造販売中止となり、ほぼ第2世代のDESに移行した3年間でのデータを集積するコホートⅢ研究において症例の固定が終了した。今後、順次解析を続ける。コホートⅡ研究と同様に多くの論文発表が行える予定である。また、DES の長期追跡結果を評価するRESET 試験７年が終了し、エベロリムス溶出ステントとシロリムス溶出ステントの効果に差がないことを報告した。また、薬剤溶出性ステント留置後1 ヵ月間のDual anti-platelet therapy (DAPT) を評価するSTOPDAPT-2 試験の結果も発表し、1か月で抗血小板薬を1剤にすることが出血イベントを減らすことを示した。さらに前向きのCURRENT AS Registry-2 を開始し、至適な大動脈弁狭窄症治療の追及を行っている。冠動脈病理標本については引き続きサンプルの収集を行っている。また、基礎研究においては、microRNA(miRNA; miR)-33bのノックインマウスにおいて動脈硬化が悪化を示すとともに、プラークの不安定化も生じることを示し、論文発表を行った。また、miR-33a/b特異的人工核酸の生体での効果も解析中である。nardilysin (NRDc)値の急性冠症候群のバイオマーカーとしての意義についても 論文発表を行った。さらに各種疾患においても検討を続けている。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Open-Label Randomized Trial Comparing Oral Anticoagulation With and Without Single Antiplatelet Therapy in Patients With Atrial Fibrillation and Stable Coronary Artery Disease Beyond 1 Year After Coronary Stent Implantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumura-Nakano Y, Shizuta S, Komasa A, Morimoto T, Masuda H et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 139 ページ: 604～616
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Left Ventricular Ejection Fraction in Patients With Severe Aortic Stenosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Morimoto T, Shiomi H, Ando K, Kanamori N, Murata K, Kitai T, Kadota K, Izumi C, Nakatsuma K, Sasa T, Watanabe H, Kuwabara Y, Makiyama T, Ono K, Shizuta S, Kato T, Saito N, Minatoya K, Kimura T; CURRENT AS Registry Investigators.
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Interv. 巻: 11 ページ: 145-157
  • DOI: 10.1016/j.jcin.2017.08.036.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of a 3-Dimensional Printed Model to Simulate Transcatheter Aortic Valve Implantation in a Patient With an Intramural Hematoma and a Penetrating Atherosclerotic Ulcer in the Distal Aortic Arch (2018)
  • 著者名/発表者名: Yaku Hidenori、Saito Naritatsu、Imai Masao、Sakamoto Kazuhisa、Toyota Toshiaki、Watanabe Hirotoshi、Taniguchi Tomohiko、Shiomi Hiroki、Imada Kazuaki、Seo Hideya、Yamazaki Kazuhiro、Kimura Takeshi
  • 雑誌名: Circulation: Cardiovascular Interventions 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.118.006925
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Validation of simplified PESI score for identification of low-risk patients with pulmonary embolism: From the COMMAND VTE Registry (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yugo、Morimoto Takeshi、Amano Hidewo、Takase Toru、Hiramori Seiichi、Shiomi Hiroki、Kato Takao、Makiyama Takeru、Ono Koh、Kimura Takeshi et al.
  • 雑誌名: European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1177/2048872618799993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deletion of IκB‐Kinase β in Smooth Muscle Cells Induces Vascular Calcification Through β‐Catenin?Runt‐Related Transcription Factor 2 Signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Al‐Huseini Isehaq、Ashida Noboru、Kimura Takeshi
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 ページ: -
  • DOI: 10.1161/JAHA.117.007405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Validating Utility of Dual Antiplatelet Therapy Score in a Large Pooled Cohort From 3 Japanese Percutaneous Coronary Intervention Studies (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Yusuke、Shiomi Hiroki、Watanabe Hirotoshi、Natsuaki Masahiro、Kondo Hirokazu、Tamura Toshihiro、Nakagawa Yoshihisa、Morimoto Takeshi、Kimura Takeshi
  • 雑誌名: Circulation 巻: 137 ページ: 551～562
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028924
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences Between Fractional Flow Reserve and Instantaneous Wave-Free Ratio Clarified by Consideration of a Mathematical Model of Diffuse Coronary Stenosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Yusuke、Saito Naritatsu.
  • 雑誌名: JACC: Cardiovascular Interventions 巻: 11 ページ: 1903～1904
  • DOI: 10.1016/j.jcin.2018.07.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of a history of cancer on long-term cardiovascular outcomes after coronary stent implantation (an Observation from Coronary Revascularization Demonstrating Outcome Study-Kyoto Registry Cohort-2) (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuma Kenji、Shiomi Hiroki、Morimoto Takeshi、Watanabe Hirotoshi、Nakagawa Yoshihisa、Furukawa Yutaka、Kadota Kazushige、Ando Kenji、Ono Koh、Shizuta Satoshi、Kimura Takeshi、CREDO-Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2 Investigators
  • 雑誌名: European Heart Journal - Quality of Care and Clinical Outcomes 巻: 4 ページ: 200～207
  • DOI: 10.1093/ehjqcco/qcy014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of periostin ameliorates adipose tissue inflammation and fibrosis in vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakazeki Fumiko、Nishiga Masataka、Horie Takahiro、Nishi Hitoo、Nakashima Yasuhiro、Baba Osamu、Kuwabara Yasuhide、Nishino Tomohiro、Nakao Tetsushi、Ide Yuya、Koyama Satoshi、Kimura Masahiro、Tsuji Shuhei、Sowa Naoya、Yoshida Shigeo、Conway Simon J.、Yanagita Motoko、Kimura Takeshi、Ono Koh
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 8553
  • DOI: 10.1038/s41598-018-27009-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SREBF1/MicroRNA-33b Axis Exhibits Potent Effect on Unstable Atherosclerotic Plaque Formation In Vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishino T、Horie T、Baba O、Sowa N、Hanada R、Kuwabara Y、Nakao T、Nishiga M、Nishi H、Nakashima Y、Nakazeki F、Ide Y、Koyama S、Kimura M、Nagata M、Yoshida K、Takagi Y、Nakamura T、Hasegawa K、Miyamoto S、Kimura T、Ono K.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 38 ページ: 2460～2473
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311409
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-Dose Versus Low-Dose Pitavastatin in Japanese Patients With Stable Coronary Artery Disease (REAL-CAD) (2018)
  • 著者名/発表者名: Taguchi I、Iimuro S、Iwata H、Takashima H、Abe M et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 137 ページ: 1997～2009
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032615
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] High-intensity pitavastatin therapy further improves clinical outcomes in (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kimura.
  • 学会等名: 86th EAS CONGRESS
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Optimal Lipid Lowering Therapy in Japanese Patients: REAL-CAD and (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kimura.
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Cardiology (APSC) Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Optimal antithrombotic treatment beyond the first year post PCI for ACS. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kimura.
  • 学会等名: ESC Congress 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Complementary Role of Randomized Trials and Registry. (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村 剛
  • 学会等名: 第 82 回 日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 日本最大の大規模臨床試験 REAL-CAD の報告 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村 剛
  • 学会等名: 第 82 回 日本循環器学会学術集会
  • 招待講演