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動脈硬化には、粥状硬化と血管石灰化という二つの異なる病態が混在する。粥状硬化では悪玉コレステロール（LDL）が治療標的だが、血管石灰化では明確な治療標的が確立されていない。最近の臨床研究で、血中を流れるリン酸カルシウムのコロイド粒子（CPP）が血管石灰化の指標と相関することが報告され、CPPが血管石灰化の治療標的として有効である可能性が示された。本研究では、血中CPP値を低下させたり、CPPの作用を抑制したりする薬物介入を行い、血管石灰化が治療できるかどうか、基礎研究と臨床研究で検証することを目指している。本年度の研究実績は以下の通りである。
１）基礎研究：CPPの形成過程を解明した。血液はリンとカルシウムに関して過飽和の状態であり、食後の一過性の血中リン濃度上昇でもリン酸カルシウム（非晶質）が析出するが、血清蛋白Fetuin-Aがこれを速やかに吸着し、CPPを形成する（naive CPP）。時間の経過とともにリン酸カルシウムが非晶質から結晶へと相転移を起こしたり、CPP同士が凝集したりして、物性の異なるCPPが形成される（mature CPP）。細胞障害や石灰化を誘導する活性を有するのはmature CPPであることが分かった。すなわち、リン酸カルシウムの相転移やCPPの凝集を抑制する薬剤が血管石灰化を抑制する可能性が示された。
２）臨床研究：血管内超音波（IVUS）を施行した冠動脈疾患患者71例を用いた解析で、血中CPPが高値だと冠動脈プラーク量が多いことが分かった。
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