研究課題
本研究では、COPDの病態におけるgrowth differentiation factor11(GDF11)とオキシステロールの役割を解明する、並びに肺胞マクロファージにおけるエピゲノム変化を明らかにする、という点から研究を遂行している。1) COPDにおけるGDF11の役割については、COPD患者と健常対照者によるコホートを用いて検証し、血漿中および肺組織・細胞中のGDF11がCOPD患者において低下していることを明らかにした。本研究結果は、Thorax誌に掲載された(Onodera K et al, Thorax 2017; 72: 893-904.)。またGDF11とCOPDにおける身体活動性との関連について検討したところCOPD患者の血漿中のGDF11レベルと全身性炎症の程度ならびに身体活動性の程度が有意に相関した (Tanaka R et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018; 13: 1333-1342)。2) COPDにおけるオキシステロールの役割については、オキシステロールが肺構築細胞に作用し、プロスタグランジンや活性窒素種の産生を介して細胞老化を来すことを明らかにした。本研究結果は、英文誌に投稿し受理されている。現在、より詳細な採用機序ならびに気管支喘息における役割についても研究を発展させている。3) COPD肺細胞におけるエピゲノム変化については、肺胞マクロファージに着目しエピゲノム変化を明らかにすることを目的に研究を開始した。研究の過程で肺胞マクロファージでは細菌貪食に関わるCD169 (Siglec-1)の発現が低下していることが明らかになった。COPD患者の肺胞マクロファージではCD169の発現が健常対照者に比較して低下しており、細菌の貪食能低下に関与している可能性が示唆された。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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