HAMの病態形成におけるエピゲノム異常の統合的解析と新規制御機構の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05323
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 山野 嘉久 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (80445882)
• 研究分担者: 山岸 誠 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任助教 (90625261)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 神経病態免疫学 / HTLV-1 / HAM / エピジェネティクス / エピゲノム操作

研究実績の概要

HAMの病態解明におけるHAM的T細胞（CADM1+CD7+）解析の妥当性を検討するために、HAM患者220例の末梢血単核球細胞（PBMC）を用いて、CD4+ T細胞におけるHAM的T細胞の割合を、HAS-Flow法（Clin Cancer Res, 2014）により解析し、HAM患者の感染細胞ではHAM的T細胞が主な構成細胞であることを証明した。またHAM患者PBMCにおけるクローナリティ解析にて、HAM的T細胞（CADM1+CD7+）はオリゴクローナリティ、ATL的細胞（CADM1+CD7-）はモノクローナリティが強いことを明らかとし、HAM患者の感染細胞においてもクローナリティの高い集団が存在し、それらの細胞はATL細胞と類似した特徴を有していることを明らかとした。次に、これら特徴を踏まえてHAM患者由来の感染細胞についてマクロアレイを用いて網羅的遺伝子発現解析を実施し、HAMの病態形成に重要な炎症性遺伝子（IFNg, T-bet, CXCR3）の発現は明らかにATL細胞と比較して高く、我々のこれまでの報告（PLoS One 2009, J Clin Invest 2014）を裏付ける結果が得られた。さらに、エピゲノム修飾酵素の発現レベルについて検討したところ、EZH2遺伝子の発現亢進を認めた。そこでEZH2阻害剤のHAM患者における有効性についてin vitroで検討したところ、HAM患者由来T細胞に対する強い抗炎症活性と感染細胞の増殖抑制・殺傷活性を有することを証明し特許を出願した（特願2017-007887）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成28年度は、HAMにおいてHAM的T細胞群（CD4+CADM1+CD7+）が普遍的にみられるものなのか、さらにHAM的T細胞が、これまでに申請者らが示してきたHAM由来のCD4+ T細胞と同じ性質もしくはそれを超えたより本質的と考えられる性質を有するのか、すなわちHAMを特徴づける細胞群と定義できるかを検討し、HAMの病態解明におけるHAM的T細胞（CADM1+CD7+）解析の妥当性を検証することが出来た。またHAM的T細胞（CD4+CADM1+CD7+分画）において、エピゲノム異常の下流にあると考えられる遺伝子発現にどのような特徴的変化があるかをマイクロアレイにて網羅的に解析し、pathway解析、GO解析、GSEA解析等を行った。その結果、HAM的T細胞における特徴的な遺伝子発現プロファイルが判明し、その包括的記載が可能となった。さらにその基盤となるエピジェネティクス制御の異常について解析を進め、エピゲノム修飾酵素の発現レベルに異常が存在することを突き止め、特にH3K27メチル化酵素であるEZH2の発現亢進を認めた。そこでEZH2阻害剤のHAM患者における有効性についてin vitroで検討したところ、HAM患者由来T細胞に対する強い抗炎症活性と感染細胞の増殖抑制・殺傷活性を有することを証明した。このように、本研究によってHAMではその病態形成過程にエピゲノムの異常が深く関与することを証明しつつあり、HAMの新たな病態形成機構の解明につながる成果が得られると期待される。

今後の研究の推進方策

HAMの病態解明におけるHAM的T細胞（CADM1+CD7+）解析の妥当性をさらに検証するために、HAMの病態をより強く反映すると考えられる髄液細胞中で、これらの割合がどのようになっているかを検討する。次に、HAM的T細胞のエピゲノムについて、MeDIP-on-chip法によりDNAメチル化の、ChIP-on-chip法によりヒストン修飾のゲノム上の分布を明らかとする。比較対象は、HAM患者T細胞中の非感染T細胞群（CD4+CADM1－分画）、健常者CD4+ T細胞、ATL細胞とし、HAM的T細胞特異的なエピゲノム異常の特徴を明らかにする。各目標症例は5症例とする。そして、平成28年度に得られた網羅的遺伝子発現解析の結果と統合解析を行い、HAM的T細胞に認められる特徴的な遺伝子発現プロファイルを規定するエピゲノム異常を明らかにする。また平成28年度にHAMに対する有効性がin vitro実験系において示唆されたEZH2阻害薬の、HAMにおけるin vivoレベルでの有効性検討に着手する。具体的には、重度免疫不全マウスへのHAM患者細胞移植モデルを用いて、対照溶媒あるいは異なる3用量のEZH1/2阻害剤を1日1回4週間経口投与し（n=5）、HTLV-1感染細胞量の減少効果、炎症反応の抑制効果の有無について評価する。この解析によって、HAM的T細胞を標的としたHAMに対するエピゲノム治療の検討が可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Effectiveness of Daily Prednisolone to Slow Progression of HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis: A Multi-Center Retrospective Cohort Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Coler-Reilly ALG, Sato T, Matsuzaki T, Nakagawa M, Niino M, Nagai M, Nakamura T, Takenouchi N, Araya N, Yagishita N, Inoue E, Yamano Y.
  • 雑誌名: Neurotherapeutics 巻: 14(4) ページ: 1084-1094
  • DOI: 10.1007/s13311-017-0533-z.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of rheumatoid arthritis with biologics may exacerbate HTLV-1-associated conditions: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terada Y, Kamoi K, Ohno-Matsui K, Miyata K, Yamano C, Coler-Reilly A, Yamano Y.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 96(6) ページ: e6021
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000006021.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症（HAM）の分子病態と治療. (2017)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美, 山野嘉久.
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 74(3) ページ: 373-379
• [雑誌論文] 特集 / 成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)研究と診療の進歩「ATL発症における遺伝子翻訳異常」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、内丸薫
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 74(3) ページ: 314-319
• [雑誌論文] Screening transplant donors for HTLV-1 and-2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Gallo RC,Willems L,Hasegawa H;Global Virus Network's Task Force on HTLV-1
  • 雑誌名: Blood 巻: 128(26) ページ: 3029-3031
  • DOI: 10.1182/blood-2016-09-739433.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reducing the global burden of HTLV-1 infection: An agenda for research and action. (2016)
  • 著者名/発表者名: Willems L, Hasegawa H, Accolla R, Bangham C, Bazarbachi A, Bertazzoni U, Carneiro-Proietti AB, Cheng H, Chieco-Bianchi L, Ciminale V, Coelho-Dos-Reis J, Esparza J, Gallo RC,et al.(30人中30番目)
  • 雑誌名: Antiviral research 巻: 11(137) ページ: 41-48
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.10.015.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HTLV-1 induces a Th1-like state in CD4+ CCR4+ T cells that produces an inflammatory positive feedback loop via astrocytes in HAM/TSP (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y, Coler-Reilly A
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 304 ページ: 51-55
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2016.08.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nation-wide epidemiological study of Japanese patients with rare viral myelopathy using novel registration system (HAM-net). (2016)
  • 著者名/発表者名: Coler-Reilly ALG, Yagishita N, Suzuki H, Sato T, Araya N, Inoue E, Takata A, Yamano Y.
  • 雑誌名: Orphanet Journal of Rare Diseases 巻: 11(1) ページ: 69
  • DOI: 10.1186/s13023-016-0451-x.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HTLV-1 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久, 齋藤滋.
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 83(9) ページ: 1021-1026
• [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症の病態に基づいた疾患修飾薬の開発. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 36(7) ページ: 682-687
• [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症（HAM）の分子病態解明による治療薬開発の新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美, 佐藤知雄, アリエラ・コラライリー, 八木下尚子, 山野嘉久.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Immunology 巻: 39(3) ページ: 207-212
  • DOI: 10.2177/jsci.39.207
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Homeostatically Maintained Resting Naive CD4+ T Cells Resist Latent HIV Reactivation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y, Kobayahi-Ishihara M, Wada Y, Terahara K, Takeyama H, Kawana-Tachikawa A, Tokunaga K, Yamagishi M, Martinez JP, Meyerhans A.
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 7 ページ: 1944
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.01944
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polycomb-dependent epigenetic landscape in adult T-cell leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa D, Nakagawa S, Hori M, Kurokawa N, Soejima A, Nakano K, Yamochi T, Nakashima M, Kobayashi S, Tanaka Y, Iwanaga M, Utsunomiya A, Uchimaru K, Yamagishi M* (*corresponding author), Watanabe T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 127 ページ: 1790-1802
  • DOI: 10.1182/blood-2015-08-662593
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集/成人T細胞白血病(ATL)研究の現状「ATL細胞におけるEZH1/2依存的なエピゲノム制御異常」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、渡邉俊樹
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 26(4) ページ: 35-42
• [学会発表] The New Phase of HAM/TSP Research. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Prevalence, Incidence, and Evidence of High ATL Risk among HAM/TSP Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Araya N, Sato T, Yagishita N, Coler-Reilly A, Uchimaru K, Yamano Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Effectiveness of Low-Dose Oral Prednisolone to Treat and Slow Progression of HAM/TSP: A Nationwide Prospective Cohort Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Inoue E, Yagishita N, Araya N, Takata A, Yamano Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Daily Prednisolone Slows the Progression of HAM/TSP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Coler-Reilly A, Sato T, MatsuzakiT, Nakagawa M, Niino M, Nagai M, Nakamura T, Takenouchi N, Araya N, Yagishita N, Yamano Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] A New Index Describing Urinary Dysfunction in Patients with Human T-lymphotropic Virus Type 1-associated Myelopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Amano S, Kawakami H, Yamashita H, Yagishita N, Araya N, Sato T, Takata A, Matsuo T, Yamano Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Progression Patterns of Osame’s Motor Disability Score for HAM/TSP Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue E, Coler-Reilly A, Araya N, Yagishita N, Sato T, Takata A, Yamano Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Patient Satisfaction Survey for HAM-net Registrants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Sato K, Kikuchi T, Kimura M, Arifuku H, Komita M, Shimada K, Seki K, Tachibana M, Yagishita N, Coler-Reilly A, Sato T, Araya N, Ishikawa M, Koike M, Saito Y, Takata A, Yamano Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a New Assay for Quantification of HTLV-1 Proviral DNA. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higashikuse Y, Nagai G, Araya N, Yagishita N, Sato T, Yamano Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] High Risk with Human T-cell Leukemia Virus Type 1 for HTLV-1 Associated Myelopathy after Living Kidney Transplantation in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa K, Matsuoka M, Yamano Y, Ichimaru N, Nishikido M, Shibagaki Y, Sugitani A, Nakamura N, Mieno M, Yamauchi J.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] IL-10-mediated Signals as a Switch to Proliferation in HTLV-1-infected T Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawada L, Nagano Y, Hasegawa A, Ito S, Sato T, Yamano Y, Tanaka Y, Masuda T, Kannagi M.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Comparative Transcriptome Analysis of HTLV-1-infected Cells and ATL Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Nakano K, Fujikawa D, Kobayashi S, Araya N, Sato T, Yagishita N, Iwanaga M, Utsunomiya A, Tanaka Y, Yamano Y, Watanabe T, Uchimaru K.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Biomarkers for Predicting Treatment Response in Patients with HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP). (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K, Sato T, Coler-Reilly A, Inoue E, Tsugawa J, Yamano Y, Tsuboi Y.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Biologic Agents on HAM/TSP with Rheumatoid Arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki T, Saito M, Yamano Y, Nagai M, Takashima H, Izumihara T, Yoshitama T, Kubota R.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of Human Leukocyte Antigen on Human T-Lymphotropic Virus Type-1 Associated Myelopathy (HAM) by the Rare Disease Bank. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tada M, Yamano Y, Sato T, Sasaki M, Sakate R, Hinomura A, Hirata M, Tanaka H, Kojima H, Kohara A, Matsuyama A.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] The Development of Human T-cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1)-Associated Myelopathy (HAM)-Mimicking Myelitis Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute Type Adult T-cell Leukemia-lymphoma (ATL). (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Yamano Y, Kawano S, Kawamata T, Yoshida S, Kuriyama T, Uchimaru K, Marutsuka K, Minato S, Yamashita K, Ochiai H, Shimoda K, Ishikawa F, Kikuchi I.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Development and Molecular Analysis of Synthetic Lethality by Targeting EZH1/2 in ATL and HTLV-1-infected cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamagishi, Makoto Hori, Dai Fujikawa, Daisuke Honma, Nobuaki Adachi, Takeo Ohsugi, Kazumi Nakano, Makoto Nakashima, Seiichiro Kobayashi, Masako Iwanaga, Atae Utsunomiya, Yuetsu Tanaka, Seiji Okada, Kunihiro Tsukasaki, Kensei Tobinai, Kazushi Araki, Toshiki Watanabe, Kaoru Uchimaru.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: 〔Grand Arc Hanzomon〕東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Development and molecular analysis of synthetic lethality by targeting EZH1 and EZH2 in T cell lymphomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamagishi, Makoto Hori, Dai Fujikawa, Daisuke Honma, Nobuaki Adachi, Takeo Ohsugi, Kazumi Nakano, Makoto Nakashima, Seiichiro Kobayashi, Masako Iwanaga, Atae Utsunomiya, Seiji Okada, Kunihiro Tsukasaki, Kensei Tobinai, Kazushi Araki, Toshiki Watanabe, Kaoru Uchimaru
  • 学会等名: T-cell Lymphoma Forum 2016
  • 発表場所: San Francisco, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2017-01-26 – 2017-01-28
  • 国際学会
• [学会発表] Development and molecular analysis of synthetic lethality by targeting EZH1 and EZH2 in non-Hodgkin lymphomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamagishi, Makoto Hori, Dai Fujikawa, Daisuke Honma, Nobuaki Adachi, Takeo Ohsugi, Kazumi Nakano, Makoto Nakashima, Seiichiro Kobayashi, Masako Iwanaga, Atae Utsunomiya, Seiji Okada, Kunihiro Tsukasaki, Kensei Tobinai, Kazushi Araki, Toshiki Watanabe, Kaoru Uchimaru
  • 学会等名: the 58th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2016-12-03 – 2016-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] 生体腎移植におけるHTLV-1感染リスクについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久
  • 学会等名: 第53回大阪腎移植病理組織研究会
  • 発表場所: 大阪（大阪市北区）〔ホテルグランヴィア大阪〕
  • 年月日: 2016-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] HAMのCCR4モノクローナル抗体療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久
  • 学会等名: 第34回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 鳥取（米子市）〔米子市文化ホール〕
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetic landscape in adult T cell leukemia-lymphoma (ATL); proof of concept for targeting EZH1/2 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、藤川大、大杉剛生、本間大輔、安達宣明、堀真琴、中川翔太、中野和民、小林誠一郎、田中勇悦、岩永正子、宇都宮與、塚崎邦弘、荒木一司、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: （パシフィコ横浜）神奈川横浜市
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] IL-10はsurvivinとIRF4の誘導を介してHTLV-1感染細胞の増殖を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada L, 永野佳子, 長谷川温彦, 金井光, 佐藤知雄, 山野嘉久, 田中勇悦, 神奈木真理.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川（横浜市西区）〔パシフィコ横浜〕
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [学会発表] Epigenetic-basis synthetic lethality for the therapy of adult T cell leukemia-lymphoma (ATL) (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、藤川大、大杉剛生、本間大輔、安達宣明、堀真琴、中川翔太、中野和民、小林誠一郎、岩永正子、宇都宮與、荒木一司、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: （パシフィコ横浜）神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [学会発表] Viruses in neuroimmunological disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y.
  • 学会等名: 13th International Congress of Neuroimmunology(ISNI 2016)
  • 発表場所: Jerusalem, Israel
  • 年月日: 2016-09-26 – 2016-09-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 希少難病HAMの分子病態解明による治療薬開発の新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久
  • 学会等名: 第1回日本臨床薬理学会関東・甲信越地方会
  • 発表場所: 神奈川県（横浜市）〔横浜市社会福祉センター〕
  • 年月日: 2016-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] HAMの分子病態解明による治療薬開発の新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久.
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県（鹿児島市）〔鹿児島県市町村自治会館〕
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-28
  • 招待講演
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症（HAM）におけるHAS-Flow法を用いたATL発症高危険度患者の予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美、佐藤知雄、八木下尚子、高橋克典、内丸薫、山野嘉久.
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県（鹿児島市）〔鹿児島県市町村自治会館〕
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-28
• [学会発表] HAM発症から診断までの期間における納の運動障害重症度の経時推移の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上永介、Ariella Coler-Reilly、新谷奈津美、八木下尚子、佐藤知雄、高田礼子、山野嘉久.
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県（鹿児島市）〔鹿児島県市町村自治会館〕
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-28
• [学会発表] HAM患者に対する経口ステロイド維持療法の長期的効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤知雄、Ariella Coler-Reilly、新谷奈津美、八木下尚子、中村龍文、永井将弘、新野正明、竹ノ内徳博、中川正法、松崎敏男、山野嘉久.
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県（鹿児島市）〔鹿児島県市町村自治会館〕
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-28
• [学会発表] HAM患者における治療効果を予測するバイオマーカーの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉木慶子、佐藤知雄、津川潤、山野嘉久、坪井義夫.
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県（鹿児島市）〔鹿児島県市町村自治会館〕
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-28
• [学会発表] ATLのエピゲノム異常と分子標的治療への展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県（鹿児島市）〔鹿児島県市町村自治会館〕
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-28
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)の遺伝子翻訳異常とその意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、澤礼乃、藤川大、堀真琴、中野和民、宇都宮與、渡邉俊樹、内丸薫
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県（鹿児島市）〔鹿児島県市町村自治会館〕
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-08-28
• [備考] http://nanchiken.jp/byouin/
• [産業財産権] ＨＴＬＶ－１関連脊髄症を治療することに用いるための医薬組成物 (2017)
  • 発明者名: 荒木一司、山野嘉久、新谷奈津美
  • 権利者名: 荒木一司、山野嘉久、新谷奈津美
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2017-007887
  • 出願年月日: 2017-01-19