研究課題
本研究の骨子は、グルココルチコイドによる骨格筋―肝臓―脂肪代謝シグナル軸調節に焦点を当てて体内エネルギー貯蔵分子の選択的利用、すなわちfu el choiceを制御する生理機構を、とくに脂質の動員量を規定する分子機構に焦点をあてて解明し、新しい概念の肥満・生活習慣病治 療法を創成することである。具体的には、以下の２つの研究成果が得られた。1)過食肥満モデルob/obマウスを背景に骨格筋特異的グルココルチコイドレセプター(GR)ノックアウト(obmGRKO)マウスを作製し、 肥満状態における骨格筋ー肝臓ー脂肪ネットワークを解析した。やはり骨格筋のグルココルチコイドシグナルは脂肪量の調節に関与していた。しかし、通常の条件下で飼育した際とは異なり、FGF21は連関因子ではなかった。インスリン抵抗性は骨格筋GRKOで著明に改善しており、肥満状態においても骨格筋グルココルチコイドシグナルが耐糖能制御に重要であることが確認された。2)老齢マウスにおける骨格筋ー肝臓ー脂肪ネットワークを、 やはり骨格筋グルココルチコイドシグナルに焦点を当てて解析した。mGRKOマウスでは脂肪量が少なく、サルコペニア肥満において骨格筋グルココルチコイドシグナルが関与していることが判明した。しかし、mGRKOマウスにおいて骨格筋の増加は認められず、サルコペニアの予防治療には骨格筋GRを標的とした治療は必ずしも有効ではないことがわかった。以上の成果を論文に取りまとめている。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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