| 研究実績の概要 |
ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）がコードするtax, HTLV-1 bZIP factor（HBZ）遺伝子は発がん機構に重要な役割を担っている。HBZはATL細胞、HTLV-1感染細胞の形質に大きな影響を与えており、CCR4, PD-1, T cell Immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT)の発現を誘導し増殖・浸潤・免疫抑制に関与する。成人T細胞白血病（ATL）細胞株においてTaxの間歇的な発現パターンを見出しており、その発現機構、発がんにおける意義を明らかにする。HTLV-1による発がん機構の解明を目指す。
MT-1細胞を用いたシングルセル解析からTax発現が間歇的であることを明らかにした。その発現時間は平均19時間であることを見出した。Tax発現はアポトーシス抵抗遺伝子の発現を増加させ増殖細胞の増加に寄与していた。数理モデルを構築してこの現象を検証した。この間歇的なTax発現は約半数のATL症例でも認められることを見出し、Tax発現細胞の生体内における遺伝子発現変化を今後、明らかにしていく。
HBZトランスジェニックマウスではIL-6ノックアウトにより発がん・炎症が強く促進されることを見出し、その機序としてIL-10産生亢進、IL-10に対する反応性の亢進があることを明らかにした。HBZはIL-10のシグナル下流分子であるSTAT1、STAT3と結合して活性を変化させ細胞増殖を誘導していた。
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