アレルギー性炎症の慢性化における分子的機序の解明とそれに対する治療戦略の確立

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05343
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
• 研究分担者: 南里 康弘 (宮内康弘) 佐賀大学, 医学部, 特別研究員 (00382218) ; 太田 昭一郎 佐賀大学, 医学部, 研究講師 (20346886) ; 布村 聡 佐賀大学, 医学部, 助教 (70424728) ; 小川 雅弘 佐賀大学, 医学部, 助教 (90599317)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ペリオスチン / 特発性肺線維症 / バイオマーカー

研究実績の概要

血清中のペリオスチンの性質について検討した。その結果、血清ペリオスチンの多くは非還元状態では高い分子量を持った多量体として存在し、一部が単量体として存在することが明らかとなった。還元状態では多量体は単量体となることから、分子間ジスルフィド結合により多量体は形成されていると考えられた。単量体を特異的に認識する抗体を取得し、血清での単量体ペリオスチン測定を行った。その結果、特発性肺線維症(IPF)患者において単量体ペリオスチンが上昇しており、IPFの診断において単量体ペリオスチンはKL-6やSP-Dと同等の性能を示し、IPFの予後予測（6ヵ月後の呼吸機能低下）においては、単量体ペリオスチンはKL-6やSP-Dより優れた性能を示した。さらに、総ペリオスチンにおける単量体ペリオスチンの割合は、喘息、アトピー性皮膚炎、強皮症に比べてIPFにおいて高くなっていた。以上より、IPF患者においては単量体ペリオスチンの産生が亢進しており、単量体ペリオスチンの測定がIPFの診断、あるいは予後予測において有用であることが明らかとなった。IPFはヘテロな病態からなる疾患であると考えられており、その予後を予測することは、内科治療の適用、肺移植の早期適用を判断する上で重要となっている。現在、企業との共同開発により単量体ペリオスチンを測定するための診断薬開発を進めており、今後IPFの診断・治療を進める上で有用となると期待される。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度すでに単量体ペリオスチンを特異的に検出するELISAシステムを構築し、IPFの診療における有用性を示すことができた。

今後の研究の推進方策

当初の目標通り、ペリオスチンのシグナル伝達に関する解析を進めるとともに、ペリオスチンとインテグリンの結合を阻害する物質の検討を進め、ペリオスチンが関与する疾患を標的とした創薬の開発につなげる。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced vitreal concentration of periostin after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Tachibana T, Yoshida S, Kobayashi Y, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Izuhara K, Kono T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 94 ページ: e81-e82
  • DOI: 10.1111/aos.12752
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased YKL-40 and chitotriosidase in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (2016)
  • 著者名/発表者名: James AJ, Reinius LE, Verhoek M, Gomes A, Kupczyk M, Hammar U, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Bel E, Kere J, Söderhäll C, Dahlén B, Boot RG, Dahlén S
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 193 ページ: 131-142
  • DOI: 10.1164/rccm.201504-0760OC
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Roles of periostin in respiratory disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Conway SJ, Moore BB, Matsumoto H, Holweg CTJ, Matthews JG, Arron JR
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 193 ページ: 949-956
  • DOI: 10.1164/rccm.201510-2032PP
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Elevation of serum squamous cell carcinoma antigen 2 in patients with psoriasis: associations with disease severity and response to the treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yamaguchi Y, Komitsu N, Ohta S, Azuma Y, Izuhara K, Aihara M
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 174 ページ: 1327-1336
  • DOI: 10.1111/bjd.14426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periostin and Interleukin-13 Are Independently Related to Chronic Spontaneous Urticaria (2016)
  • 著者名/発表者名: Bae Y, Izuhara K, Ohta S, Ono J, Hong GU, Ro JY, Park GH, Choi JH
  • 雑誌名: Allergy, Asthma & Immunology Research 巻: 8 ページ: 457-460
  • DOI: 10.4168/aair.2016.8.5.457.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Multidimensional endotyping in severe asthma reveals inflammatory heterogeneity in MMPs and YKL-40 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hinks T, Brown T, Lau LCK, Rupani H, Barber C, Elliott S, Ward JA, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Djukanovi; R, Kurukulaaratchy R, Chauhan A, Howarth PH
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 138 ページ: 61-75
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The usefulness of measuring tear periostin for the diagnosis and management of ocular allergic diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishima H, Okada N, Matsumoto K, Fukagawa K, Igarashi A, Matsuda A, Ono J, Ohta S, Mukai H, Yoshikawa M, Izuhara K
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 138 ページ: 459-467
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Using periostin as a biomarker in the treatment of asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Ohta S, Ono S
  • 雑誌名: Allergy, Asthma and Immunology Research 巻: 8 ページ: 491-498
  • DOI: 10.4168/aair.2016.8.6.491
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Allergen immunotherapy for allergic asthma: protocol for a systematic review (2016)
  • 著者名/発表者名: Dhami S, Nurmatov U, Agache I, Lau S, Muraro A, Jutel M, Roberts G, Akdis C, Bonini M, Calderon M, Casale T, Cavkaytar O, Cox L, Demoly P, Flood B, Hamelmann E, Izuhara K
  • 雑誌名: Clinical and Translational Allergy 巻: 6 ページ: 5
  • DOI: 10.1186/s13601-016-0094-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin as a biomarker for diagnosis of pediatric asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Akashi K, Watanabe M, Ikeda Y, Ashizuka S, Motoki T, Suzuki R, Sagara N, Yanagida N, Sato S, Ebisawa M, Ohta S, Ono J, Izuhara K, Katunuma T
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology 巻: 27 ページ: 521-526
  • DOI: 10.1111/pai.12575
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum periostin and free IgE levels in the responsiveness to omalizumab in patients with severe asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Matsumoto H, Gon Y, Ito R, Hashimoto S, Izuhara K, Suzukawa M, Ohta K, Ono J, Ito I, Oguma T, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu T, Niimi A, Mishima M
  • 雑誌名: Allergy 巻: 71 ページ: 1472-1479
  • DOI: 10.1111/all.12922
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical implication of the serum periostin level for differentiating phenotypes of NSAID hypersensitivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim M, Yoon MK, Lee Y-S, Izuhara K, Ohta S, Ono J, Kim J-H, Ban GY, Ye Y-M, Park H-S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 ページ: 492-494
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.04.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The potential for repositioning anti-thyroid agents as anti-asthma drugs (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Ogawa M, Ohta S, Arima K, Nunomura S, Nanri Y, Mitamura Y, Yoshihara T, Nakamura Y, Yamauchi K, Chibana K, Ishii Y, Lee JJ, Aratani Y, Kakuta S, Kubo S, Iwakura Y, Yoshida H, Izuhara K
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 138 ページ: 1458-1461
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.04.047
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin promotes hepatic fibrosis in mice by modulating hepatic stellate cell activation via αv integrin interaction (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Kanno K, Nishimichi N, Ohta S, Ono J, Conway SJ, Izuhara K, Yokosaki Y, Tazuma S
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 51 ページ: 1161-1174
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1206-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of airway allergic inflammation by hypothiocyanite via epithelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Ogawa M, Ohta S, Nunomura S, Nanri Y, Shiraishi H, Mitamura Y, Yoshihara T, James J. Lee, Izuhara K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 ページ: 27219-27227
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.746909
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 新規治療薬のコンパニオン診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第3回日本アレルギー学会総合アレルギー講習会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-17
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギー疾患とペリオスチン (2016)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] Allergology Internationalから観た英文論文作製の注意点とコツ (2016)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] The potential for repositioning anti-thyroid agents as anti-asthma drugs (2016)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Suzuki S, Ogawa M, Ohta S, Nanri Y
  • 学会等名: 31st Collegium Internationale Allergologicum 2016
  • 発表場所: Charleston (USA)
  • 年月日: 2016-04-06
  • 国際学会
• [図書] Allergies: Current challenges and solutions (2016)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Matsumoto H, Nagasaki T, Ohta S, Ono J, Kinki Hokuriku Airway Disease Conference
  • 総ページ数: 239
  • 出版者: Pacini Editore Medicina