アレルギー性炎症の慢性化における分子的機序の解明とそれに対する治療戦略の確立

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05343
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
• 研究分担者: 南里 康弘 (宮内康弘) 佐賀大学, 医学部, 研究助教 (00382218) ; 布村 聡 佐賀大学, 医学部, 准教授 (70424728) ; 小川 雅弘 佐賀大学, 医学部, 助教 (90599317)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: アレルギー学

研究実績の概要

ペリオスチンの誘導産物の同定とその機能解析を行った。まず、DNAマイクロアレイを用いて、ペリオスチン依存的に誘導されるエフェクター分子の探索を行った。その結果、ペリオスチン依存的にIL-13により誘導される分子として、IL-24を同定した。IL-24はIL-20ファミリーに属するサイトカインの一つであるが、アレルギー疾患との関連については知られていなかった。次に、IL-24のIL-13依存性フィラグリン発現低下への関与およびIL-13によるIL-24誘導、IL-24によるフィラグリン発現低下におけるJAK/STAT経路の機能解析を行った。ケラチノサイトは、ペリオスチン依存的にIL-13によりSTAT6を介してIL-24を誘導する主な組織構成細胞であった。IL-24はIL-13/ペリオスチン経路の下流でSTAT3を介してフィラグリンの発現を低下させ、バリア破壊に関与した。また、野生型ダニ塗布皮膚炎モデルマウスではSTAT3のリン酸化やフィラグリン低下とともに、IL-24の産生が亢進していることを見出し、アレルギー炎症により生体でIL-24の産生が増強されることを確認した。IL-24産生亢進、STAT3のリン酸化、フィラグリン低下は、STAT6およびペリオスチン欠損マウスで消失したため、これらの特徴は、STAT6とペリオスチンの下流で生じていることを示した。さらに、アトピー性皮膚炎患者の表皮ではIL-24の産生が増加していることを見出した。以上より、IL-24は、IL-13/ペリオスチン経路の下流でケラチノサイトにより誘導され、アトピー性皮膚炎患者の表皮バリア破壊に重要であることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究申請では、①ペリオスチンの発現機構の解明、②ペリオスチンのシグナル伝達機構の解明、③ペリオスチンの誘導産物の同定とその機能解析、④ペリオスチンを標的としたアレルギー疾患に対する新規治療戦略の構築の４項目を計画にあげていた。２年目の平成29年度においては、この中で、③ペリオスチンの誘導産物の同定とその機能解析の項目において、IL-24がIL-13/ペリオスチン経路の下流に存在すること、IL-24は皮膚バリアの破壊を行ってアトピー性皮膚炎の発症に関与することを見出した。現在、残りの３項目についても解析を進めている。①ペリオスチンの発現機構の解明においては、STAT6の下流においてペリオスチンの発現に関与する転写因子を同定し、現在その成果を論文として投稿中である。②ペリオスチンのシグナル伝達機構の解明においては、TGF-betaとペリオスチンとのクロストークに焦点を当て、ペリオスチンがTGF-betaシグナルのエフェクター分子であるSmad2/3を活性化する機構について解析するとともに、両者のクロストークにより誘導される分子の同定を進めている。また、④ペリオスチンを標的としたアレルギー疾患に対する新規治療戦略の構築については、共同研究者である製薬企業より低分子化合物の提供を受け、それがin vitroにおいてペリオスチンとインテグリンとの結合を阻害することを見出し、現在in vivoでの解析を進めている。最終年度である平成30年度にはこれらの解析を完了することが可能であると考えている。以上より、本課題はおおむね順調に進んでいると評価している。

今後の研究の推進方策

前述したように、①ペリオスチンの発現機構の解明、②ペリオスチンのシグナル伝達機構の解明、③ペリオスチンの誘導産物の同定とその機能解析、④ペリオスチンを標的としたアレルギー疾患に対する新規治療戦略の構築の３項目においては、現在進めている実験を完了することを目指す。また、２年目の平成29年度において成果をあげることができた③ペリオスチンの誘導産物の同定とその機能解析については、さらにその解析を進める予定である。①ペリオスチンの発現機構の解明においては、すでにSTAT6の下流においてペリオスチンの発現に関与する転写因子を同定している。今後は、その分子の欠損マウスを用いてペリオスチンシグナルについて解析を行う予定である。②ペリオスチンのシグナル伝達機構の解明においては、TGF-betaとペリオスチンとのクロストークの存在をすでに明らかにしたが、同定した両者のクロストークにより誘導される分子の欠損マウスを用いてペリオスチンシグナルについて解析を行う予定である。また、④ペリオスチンを標的としたアレルギー疾患に対する新規治療戦略の構築においては、前述したように、in vitroにおいてペリオスチンとインテグリンとの結合を阻害することを見出した低分子化合物のin vivoでの解析を進める予定である。また、③ペリオスチンの誘導産物の同定とその機能解析の項目において、平成29年度においてIL-24がIL-13/ペリオスチン経路の下流に存在して皮膚バリアの破壊を行ってアトピー性皮膚炎の発症に関与することを見出しているが、IL-24欠損マウスを用いてこのIL-24の作用について解析を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Serum levels of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 reflect disease severity and clinical type of atopic dermatitis in adult patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Okawa Tomoko、Yamaguchi Yukie、Kou Kenzen、Ono Junya、Azuma Yoshinori、Komitsu Noriko、Inoue Yusuke、Kohno Masumi、Matsukura Setsuko、Kambara Takeshi、Ohta Shoichiro、Izuhara Kenji、Aihara Michiko
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 ページ: 124～130
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.06.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subphenotypes of type 2 severe asthma in adults (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka Masako、Fukunaga Koichi、Kabata Hiroki、Izuhara Kenji、Asano Koichiro、Betsuyaku Tomoko
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 巻: 6 ページ: 274～276.e2
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2017.06.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating activated innate lymphoid cells and mucosal-associated invariant T cells are associated with airflow limitation in patients with asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishimori A, Harada N, Chiba A, Harada S, Matsuno K, Makino F, Ito J, Ohta S, Ono J, Atsuta R, Izuhara K, Takahashi K, Miyake S
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 66 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.07.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clustering of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma based on serum periostin may be predictive of prognosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Thuwajit C, Thuwajit P, Jamjantra P, Pairojkul C, Wongkham S, Bhudhisawasdi V, Ono J, Ohta S, Fujimoto K, Izuhara K
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 ページ: 623-634
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6250
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum periostin as a biomarker for comorbid chronic rhinosinusitis in patients with asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Kanemitsu Y, Takemura M, Yokota M, Fukumitsu K, Takeda N, Ichikawa H, Uemura T, Takakuwa O, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Maki Y, Ono J, Ohta S, Nakamura Y, Izuhara K, Suzuki M, Niimi A
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: 14 ページ: 667-675
  • DOI: 10.1513/AnnalsATS.201609-720OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of serum periostin in combination with exhaled nitric oxide in the management of asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Matsumoto H, Izuhara K, the KiHAC Respiratory Medicine Group
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 66 ページ: 404-410
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL4Rα and ADAM33 as genetic markers in asthma exacerbations and type-2 inflammatory endotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Sunadome H, Matsumoto H, Petrova G, Kanemitsu,Y, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Hirota T, Tamari M, Yokoyama T, Niimi A, Izuhara K, Mishima M
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 47 ページ: 998-1006
  • DOI: 10.1111/cea.12927
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics of severe asthma with fungal sensitization (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, Fukunaga K, Matsusaka M, Kabata H, Tanosaki T, Mochimaru T, Kamatani T, Ohtsuka K, Baba R, Ueda S, Suzuki Y, Sakamaki F, Oyamada Y, Inoue T, Oguma T, Sayama K, Koh H, Nakamura M, Umeda A, Kamei K, Izuhara K, Asano K, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 119 ページ: 253-257
  • DOI: 10.1016/j.anai.2017.07.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum periostin relates to type-2 inflammation and lung function in asthma; data from the large population-based cohort Swedish GA(2)LEN (2017)
  • 著者名/発表者名: James A, Janson C, Malinovschi A, Holweg C, Alving K, Ono J, Ohta S, Ek A, Middelveld R, Dahlen B, Forsberg B, Izuhara K, Dahlen S-E
  • 雑誌名: Allergy 巻: 72 ページ: 1753-1760
  • DOI: 10.1111/all.13181
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin in inflammation and allergy (2017)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Nunomura S, Nanri Y, Ogawa M, Ono J, Mitamura Y, Yoshihara T
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: 74 ページ: 4293-4303
  • DOI: 10.1007/s00018-017-2648-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum biomarkers for diagnosis of eosinophilic esophagitis and eosinophilic gastroenteritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Shoda T, Ishimura N, Ohta S, Ono J, Azuma Y, Okimoto E, Izuhara K, Nomura I, Matsumoto K, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 56 ページ: 2819-2825
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8763-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The significance of hypothiocyanite production via the pendrin/DUOX/peroxidase pathway in the pathogenesis of asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Suzuki S, Ogawa M, Nunomura S, Nanri Y, Mitamura Y, Yoshihara T
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev 巻: Article ID 1054801 ページ: ID 105480
  • DOI: 10.1155/2017/1054801
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periostin promotes malignant potential by induction of epithelial-mesenchymal transition in intrahepatic cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Mino M, Kanno K, Okimoto K, Sugiyama A, Kishikawa N, Kobayashi T, Ono J, Izuhara K, Kobayashi T, Ohigashi T, Ohdan H, Tazuma S
  • 雑誌名: Hepatol Commun 巻: 1 ページ: 1099-1109
  • DOI: 10.1002/hep4.1114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Serum squamous cell carcinoma antigen-2 is a highly sensitive biomarker for atopic dermatitis in children (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawano T, Nagao M, Fujisawa T, Odajima H, Inagaki S, Ohya Y, Azuma Y, Nomura N, Izuhara K
  • 学会等名: AAAAI Annual Meeting / World Allergy Congress (WAC) 2018
  • 国際学会
• [学会発表] An elevated circulating level of periostin in patients with systemic sclerosis: associations with functional impairment in various affected organs (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Shirai Y, Ono J, Kawaguchi Y, Izuhara K, Kuwana M, Aihara M
  • 学会等名: 76th Society for Investigative Dermatology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Three-year follow-up on exacerbation rate in severe (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Konno S, Nakamaru Y, Makita H, Taniguchi N, Shimizu K, Suzuki M, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Nishimura M
  • 学会等名: American Thoracic Society (ATS)2017 International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation between serum monomeric periostin and the prognosis in patients with acute exacerbation of fibrosing interstitial pneumonia (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Sakamoto S, Isshiki T, Urabe N, Suzuki A, Gocho K, Sano G, Sugino K, Isobe K, Takai Y, Okamoto M, Hoshino T, Izuhara K, Homma S
  • 学会等名: American Thoracic Society (ATS)2017 International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Serum periostin is “not” a biomarker for pediatric asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Hirayama J, Nagao M, Kameda K., Kuwabara Y, Kainuma K, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Fujisawa T
  • 学会等名: EAACI Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Decreased lung function relates to increased type-2 inflammation in asthma subjects from the swedish ga2len study (2017)
  • 著者名/発表者名: Mogensen I, Alving K, James A, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Forsberg B, Dahlen S, Janson C, Malinovschi A
  • 学会等名: EAACI Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Clarification of the pathogenesis of allergic diseases and application of the findings to clinical medicine (2017)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K
  • 学会等名: 5th International Symposium & Exhibition on Aqua Science and Water Resources (ISASWR'17)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of IL-33 induced asthmatic airway inflammation in human IL-3/GM-CSF/IL-5-transgenic NOG mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Maruoka S, Ito R, Ito M, Nunomura S, Izuhara K, Gon Yasuhiro, Soda K, Hashimoto S, Ota S
  • 学会等名: European Respiratory Society (ERS) International Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Monitoring the inflammatory heterogeneity in asthma with multiple biomarkers for multidimentional endotyping (2017)
  • 著者名/発表者名: Agache I, Strasser DS, Pierlot GM, Farine H, Izuhara K, Akdis CA
  • 学会等名: European Respiratory Society (ERS) International Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of periostin in patients with severe obstructive sleep apnea (2017)
  • 著者名/発表者名: Sunadome H, Matsumoto H, Tachikawa R, Matsumoto T, Tanizawa K, Oga T, Izuhara K, Chin K, Ono J, Ohta S
  • 学会等名: European Respiratory Society (ERS) International Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Risks for asthma exacerbations in patients with type 2-low endotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama Y, Matsumoto H, Sunadome H, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Kanemitsu Y, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Izuhara K, Mishima M
  • 学会等名: European Respiratory Society (ERS) International Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Predictors of sputum and BAL eosinophilia in the Wessex Severe Asthma Cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Jones T, Brown T, Elliott S, Barber C, Gove K, Lau L, Rupani H, Chauhan A, Howarth P, Ono J, Izuhara K
  • 学会等名: European Respiratory Society (ERS) International Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Pro-fibrotic phenotype of human skin fibroblasts induced by periostin via modulating TGF-β signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Yamaguchi Y, Koumitsu N, Arima K, Izuhara K, Aihara M
  • 学会等名: 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Serum tenascin-C levels in patients with asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Asaji M, Harada S, Ishimori A, Katsura Y, Itoigawa Y, Matsuno K, Makino F, Ito J, Ono J, Tobino K, Akiba H, Atsuta R, Izuhara K, Takahashi K
  • 学会等名: The Asian Pacific Society of Respirology (APSR) Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 血清ペリオスチン低値喘息群における増悪因子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石山祐美、松本久子、金光禎寛、東田有智、堀口高彦、北英夫、桑原和伸、富井啓介、大塚浩二郎、藤村政樹、大倉徳幸、富田桂公、横山彰仁、大西広志、中野恭幸、小熊哲也、保澤総一郎、新実彰男、出原裕美、長崎忠雄、小熊毅、田尻智子、伊藤功朗、出原賢治、三嶋理晃
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 重症閉塞性睡眠時無呼吸症候群における血清ペリオスチン値 (2017)
  • 著者名/発表者名: 砂留広伸、松本久子、立川良、松本健、谷澤公伸、小賀徹、出原賢治、陳和夫
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 新規Periostin ELISAシステムを用いた肺線維症特異的バイオマーカーの探索研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡元政樹、太田昭一郎、小野純也、出原賢治、星野智昭
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 好酸球性肺炎の気管支肺胞洗浄液ではペリオスチン濃度が上昇している (2017)
  • 著者名/発表者名: 中込一之、中村豊、小林威仁、太田昭一郎、小野純也、野口哲、杣知行、坂本芳雄、山内広平、出原賢治、永田真
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 気管支喘息症例における末消血自然リンパ球 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石森絢子、原田紀宏、原田園子、松野圭、浅地美奈、牧野文彦、伊藤潤、熱田了、千葉麻子、出原賢治、三宅幸子、高橋和久
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症におけるペリオスチン発現 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中淳、小熊剛、蛇澤晶、原田一樹、友松克允、松坂雅子、加畑宏樹、福永興壱、別役智子、小野純也、太田昭一郎、出原賢冶、 浅野浩一郎
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] NOGhIL-3/GM-CSF/IL-5 Tgマウスを用いたIL-33誘導型ヒト喘息モデルの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎、伊藤亮治、布村聡、権寧博、曽田香織、太田昭一郎、出原賢治、伊藤守、橋本修
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 線維化型間質性肺炎急性憎悪における血清Periostin値と予後の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水宏繁、坂本晋、一色琢磨、ト部尚久、後町杏子、佐野剛、杉野圭史、磯部和順、高井雄二郎、岡本昌樹、星野友昭、出原賢治、本間栄
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 気道上皮細胞は平滑筋細胞からのペリオスチン産生を亢進させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 知花和行、堀金有紀子、渡邊泰治、 塩原太一、清水泰生、武政聡浩、小野純也、出原賢治、石井芳樹
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 癌抗原SCCA-2 は小児アトピー性皮膚炎の優れたバイオマーカーである (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内聡、古庄憲弘、小野純也、竹村正規、江崎仁一、三田村康貴、 東義則、林純、出原賢治、古江増隆
  • 学会等名: 第116回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] ペリオスチンによる副鼻腔炎のフェノタイピング (2017)
  • 著者名/発表者名: 二ノ宮貴裕、野口恵美子、春名威範、長谷川雅世、吉田拓人、山下ゆき子、岡野光博、吉田尚弘、春名眞一、佐久間康徳、太田昭一郎、出原賢治、岡田昌史、徳永貴広、坂下雅文、高林哲司、藤枝重治
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 血清ペリオスチン低値の喘息例における増悪因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石山祐美、松本久子、金光禎寛、東田有智、堀口高彦、北英夫、桑原和伸、富井啓介、大塚浩二郎、藤村政樹、大倉徳幸、冨田桂公、横山彰仁、大西広志、中野恭幸、小熊哲也、保澤総一郎、新実彰男、出原賢治、三嶋理晃
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 気道上皮細胞は平滑筋細胞からのペリオスチン発現を亢進させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 塩原太一、知花和行、堀金有紀子、渡邊泰治、清水泰生、武政聡浩、小野純也、出原賢治、石井芳樹
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Omalizumab投与後も増悪が残る重症喘息例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本千絵、田尻智子、松本久子、出原裕美、権寧博、伊藤玲子、橋本修、出原賢治、太田昭一郎、小野純也、鈴川真穂、大田健、金光禎寛、長崎忠雄、小熊毅、伊藤功朗、新実彰男、三嶋理晃
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 好酸球性肺炎の気管支肺胞洗浄液におけるペリオスチン及びサイトカイン濃度の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中込一之、中村豊、小林威仁、太田昭一郎、小野純也、野口哲、杣知行、坂本芳雄、山内広平、出原賢治、永田真
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 非アレルギー児における年齢別血清ペリオスチン値 第2報 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤谷宏子、太田伸男、藤川詩織、春日彩季、比嘉勇介、新宅治夫、小野純也、出原賢治
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] ペリオスチントランスジェニックマウスにおける創傷治癒の遅延 (2017)
  • 著者名/発表者名: 布村聡，太田昭一郎、小川雅弘，南里康弘、三田村康貴、吉原智仁、 出原賢治
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] ヒト線維細胞におけるSOX11を介したIL-13依存性のペリオスチン発現の誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三田村康貴、布村聡、小川雅弘、南里康弘、太田昭一郎、吉原智仁、古江増隆、出原賢治
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 小児喘息診断におけるペリオスチンを含むバイオマーカーの組み合わせによる有用性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 相良長俊、井上隆志、青田明子、赤司賢一、小野純也、出原賢治、勝沼俊雄
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 剖検肺にてペリオスチンの集積を認めた家族性間質性肺炎の急性増悪の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田圭祐、古賀康彦、 蜂巣克昌、笠原礼光、 鶴巻寛朗、矢冨正清、小野昭浩、解良恭一、中島希、松村望、横尾英明、布村 聡、太田昭一郎、出原賢治、小野純也、土橋邦生、久田剛志
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症のバイオマーカーとしてのペリオスチン (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤潤、谷口正実、福富友馬、渡井健太郎、三井千尋、林浩昭、関谷潔史、粒来崇博、小野純也、原田紀宏、熱田了、出原賢治、高橋和久
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 苦参は好酸球造血及び遊走を阻害することにより好酸球性気道炎症を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 續啓史、有信洋二郎、宮脇恒太、高木綾子、大田俊一郎、植木尚子、大田友里、Tabrizi SJ、三苫弘喜、赤星光輝、新納宏昭、堀内孝彦、太田昭一郎、出原賢治、水口博之、福井裕行、塚本浩、赤司浩一
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] マウス慢性喘息モデルを用いたペリオスチン動態の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中圭介、布村聡、太田昭一郎、與語健二、間木麻友、出原賢治、松本義弘
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] A novel, automated periostin assay; correlation with a commercial ELISA method and usability as a biomarker for type 2 inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Takai M, Ono J, Kamei A, Matsumoto H, Ohta S, Izuhara K
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Squamous cell carcinoma antigen (SCCA)-2 is a potent biomarker for infantile and preschool child atopic dermatitis in Ishigaki Cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Furusyo N, Ono J, Takemura M, Esaki H, Yamamura K, Mitamura Y, Tsuji G, Oda M, Azuma Y, Hayashi J, Izuhara K, Furue M
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Elevated periostin concentrations in the bronchoalveolar lavage fluid of eosinophilic pneumonia (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagome K, Ohta S, Soma T, Izuhara K
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] The IL-13/periostin/IL-24 pathway causes epidermal barrier dysfunction in allergic skin inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitamura Y, Nunomura S, Ogawa M, Nanri Y, Yoshihara T, Masuoka M, Tuji G, Nakahara T, Furue M, Izuhara K
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会（JSID）第42回年次学術大会・総会
• [学会発表] Pro-fibrotic phenotype of human skin fibroblasts induced by periostin via modulating TGF-β signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka M, Yamaguchi Y, Komitsu N, Arima K, Izuhara K, Aihara M
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会（JSID）第42回年次学術大会・総会
• [学会発表] Integration of periostin and M2 macrophages in human and murine melanoma progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohno F, Nakahara T, Nakahara M, Nunomura S, Izuhara K, Furue M
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会（JSID）第42回年次学術大会・総会
• [学会発表] アレルギー疾患の治療薬最前線-2型サイトカインの標的薬 (2017)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 学会等名: 第４回日本アレルギー学会総合アレルギー講習会
  • 招待講演
• [学会発表] A case of Eosinophilic fasciitis immunohistochemically positive for Periostin (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Masuoka M, Nagase K, Inoue T, Izuhara K, Narisawa Y
  • 学会等名: 第69回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [図書] Evolution of Atopic Dermatitis in the 21st Century: Cytokine Network (2018)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Nunomura S, Ohta S, Ogawa M, Nanri Y
  • 総ページ数: 381
  • 出版者: Springer Nature Singapore
  • ISBN: 978-981-10-5540-9
• [図書] The role of pendrin in health and disease: The role of pendrin in the airways: Links with asthma and COPD (2017)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Suzuki S, Nofziger C, Ogawa M, Ohta S, Nanri Y, Mitamura Y, Yoshihara T, Pedemonte N, Galietta LJV, Paulmichl M
  • 総ページ数: 226
  • 出版者: Springer International Publishing Switzerland
  • ISBN: 978-3-319-43285-4
• [図書] 内科学 第11版：アレルギーに関与する細胞・分子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治
  • 総ページ数: 2385
  • 出版者: 朝倉書店
  • ISBN: 978-4-254-32270-5