| 研究課題/領域番号 |
16H05344
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
大山 要 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
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| 研究分担者 |
稲嶺 達夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (00549628)
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
岸川 直哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (90336181)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 免疫複合体 |
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| 研究実績の概要 |
関節リウマチでの過剰な炎症と組織破壊は、自己抗原に対する自己抗体の産生とその免疫複合体形成から始まるとされている。しかし、この発病の上流を抑えられる治療薬はまだない。
これまでに申請者は、免疫複合体中の自己抗原を一斉に同定するイムノコンプレキソーム解析法を開発し、この解析法で関節リウマチ患者に特異的な自己抗原 (TSP-1) を発見した。さらに我々は、その免疫複合体が患者関節に沈着し炎症をおこすことも明らかにしている。
そこで本研究では、TSP-1の免疫複合体形成と抗体産生を阻害して発病上流を抑える治療薬の基礎開発を行う。具体的にはまず、TSP-1の自己抗原化をおこすTSP-1内のエピトープを、質量分析結果で判明したアミノ酸変異を含むエピトープ候補ペプチドから精密に特定する。そして、エピトープを標的に免疫複合体の形成や抗体産生を阻害する薬物を作製し、評価する。
本年度は回収した免疫複合体の抗原部分のみを溶出させる条件検討を行った。酸性条件またはパパイン消化により抗原部分のみを高効率に抽出できることが確認できた。また、免疫複合体のエピトープ部分以外を消化・除去するための基礎検討を開始した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
免疫複合体のみの抽出条件の検討や免疫複合体エピトープ以外の酵素消化条件の検討が順調に進んでいるため。
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| 今後の研究の推進方策 |
1)TSP-1のアミノ酸変異部位とエピトープ領域の決定、2)エピトープ候補に結合する患者自己抗体からのエピトープ特定、を進める。
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