ワクチン時代のわが国のウイルス性下痢症の実態と新しいワクチンの開発研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05360
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 牛島 廣治 日本大学, 医学部, 上席研究員 (10091068)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ウイルス / 胃腸炎 / 分子疫学 / ワクチンの有効性 / ワクチンの開発 / イムノクロマト法 / 環境 / ウイルス血症

研究実績の概要

１．（１）2018/2019 年の全国6か所小児科371下痢便検体でロタウイルス45.6％、ノロウイルス GII 22.9％、ヒトパレコウイルス5.4％、サポウイルスとアデノウイルス各 4.9％、エンテロウイルス 4.6％、アストロウイルス3.5％、ノロウイルス GI 0.5%の順であった。2018/2019はロタウイルスの地域的流行が見られノロウイルスを凌駕した。（２）ロタウイルスはG8P[8]I2型が90%を超えた。ワクチンに含まれない遺伝子型が多く見られ年ごと代わった。（３）2歳のロタウイルス患者にG1-P[8]-I1-R1-C1-M1-A1-N1-T1-E2-H1、すなわちNSP4遺伝子（E2）の組換え株を見出した。（4）ノロウイルスはGII.4_Sydneyが多いが、GII2,GII.6なども認めた。
２．2018年のロタウイルスワクチン推定接種率はさらに上昇し81％となった。ワクチンに含まれないG8,G9型に対しても重症化を防いだ。さらに検査法としてRT-PCRのみならずイムノクロマト法も有用であった。
３. 104例のロタウイルスワクチン接種者、非接種者の年齢別血清IgG抗体価の推移をELISA法で調べた。成人非接種者37例では抗体価は高く、年齢が下がると抗体価は減少した。繰り返しの感染で抗体価が高く維持された。この事は成育マウスを用いたロタウイルス、ノロウイルスの同時皮下接種実験でもI期2回接種で長い抗体価の維持と一致する。
4．ロタウイルス感染時の抗原血症・尿症をイムノクロマト法で見出した。ワクチン非接種者は多く、ワクチン接種者は少なかった。重症度スコアとも一致した。
５．2015年から2018年、定期的に回収した空気中、雨水中の下痢症ウイルス遺伝子をRT-PCR法で調べた。期間中ロタウイルスおよびノロウイルスがあるも、台風、黄砂、雪とは無関係であった。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

備考

Researchmapは入力不足でPubMedを参照のこと

研究成果

• [国際共同研究] Chiang Mai University/Mahidol University(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: Chiang Mai University/Mahidol University
• [国際共同研究] HCM Univ of Medicine and Pharmacy(ベトナム)
  • 国名: ベトナム
  • 外国機関名: HCM Univ of Medicine and Pharmacy
• [国際共同研究] Univ of Dakka/Jahangirnagar University(バングラデシュ)
  • 国名: バングラデシュ
  • 外国機関名: Univ of Dakka/Jahangirnagar University
• [国際共同研究] Univ of Pittsburg(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Univ of Pittsburg
• [雑誌論文] Comparative evaluation of sensitivity and specificity of immunochromatography kit for the rapid detection of norovirus and rotavirus in Bangladesh. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shaha M , Sifat SF , Mamun MA, Billah MB, Sharif N, Nobel NU , Talukder AA, Nomura A , Ushijima H, Dey SK
  • 雑誌名: F1000Research 巻: 8 ページ: 183
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genteic recombination and diversity of sapovirus in pediatric patients with acute gastroenteritis in Thailand, 2010-2018 (2020)
  • 著者名/発表者名: Kumthip K, Khamrin P, Ushijima H, Chen L, Li S, Maneekarn N
  • 雑誌名: Peer J 巻: 8 ページ: e8520
  • DOI: org/10.7717/peerj.8520
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular detection of enteric viruses in the stool samples of children without diarrhea in Bangladesh. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okitsu S, Khamrin P, Takanashi S, Thongprachum A, Hoque SA, Takeuchi H, Khan MA, Hasan SMT, Iwata T, Shimizu H, Jimba M, Hayakawa S, Maneekarn N, Ushijima H
  • 雑誌名: Infect Gent Evol 巻: 77 ページ: 104055
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2019.104055.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of Immunochromatographic Tests for Detection of a Wide Variety of Group A Rotavirus Genotypes and Adenovirus (2019)
  • 著者名/発表者名: Khamrin Pattara、Kumthip Kattareeya、Thongprachum Aksara、Okitsu Shoko、Maneekarn Niwat、Hayakawa Satoshi、Ushijima Hiroshi
  • 雑誌名: Clinical Laboratory 巻: 65 ページ: 2289-2293
  • DOI: 10.7754/Clin.Lab.2019.190415
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reverse Genetics System for a Human Group A Rotavirus (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawagishi Takahiro、Nurdin Jeffery A.、Onishi Misa、Nouda Ryotaro、Kanai Yuta、Tajima Takeshi、Ushijima Hiroshi、Kobayashi Takeshi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 94 ページ: e00963-19
  • DOI: 10.1128/JVI.00963-19
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnosis of Acute Gastroenteritis with Immunochromatography and Effectiveness of Rotavirus Vaccine in a Japanese Clinic (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawata Kimiko、Hikita Toshiyuki、Takanashi Sayaka、Hikita Hiroyuki、Ogita Kaori、Okitsu Shoko、Hoque Sheikh Ariful、Phan Tung Gia、Ushijima Hiroshi
  • 雑誌名: Access Microbiology 巻: 2 ページ: -
  • DOI: 10.1099/acmi.0.000085
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diversity of human parechovirus in infants and children with acute gastroenteritis in Japan during 2014?2016 (2019)
  • 著者名/発表者名: Pham Ngan Thi Kim、Thongprachum Aksara、Shimizu Yuko、Trinh Quang Duy、Okitsu Shoko、Komine-Aizawa Shihoko、Shimizu Hiroyuki、Hayakawa Satoshi、Ushijima Hiroshi
  • 雑誌名: Infection, Genetics and Evolution 巻: 75 ページ: 104001-104001
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2019.104001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of mutations in the VP7 gene of vaccine-derived strains shed by monovalent rotavirus vaccine recipients (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Mei、Takanashi Sayaka、Inoue Mana、Sakiyama Hiroshi、Okitsu Shoko、Mizuguchi Masashi、Ushijima Hiroshi
  • 雑誌名: Access Microbiology 巻: 1 ページ: -
  • DOI: 10.1099/acmi.0.000033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determining effectiveness of rotavirus vaccine by immunochromatography and reverse transcriptase polymerase chain reaction: A comparison (2019)
  • 著者名/発表者名: Hoque Sheikh Ariful、Iizuka Itoe、Kobayashi Masaaki、Takanashi Sayaka、Anwar Kazi Selim、Islam Mohammad Tajul、Hoque Sk. Azimul、Khamrin Pattara、Okitsu Shoko、Hayakawa Satoshi、Ushijima Hiroshi
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 37 ページ: 5886-5890
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.07.091
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Enteric and non-enteric adenoviruses associated with acute gastroenteritis in pediatric patients in Thailand, 2011 to 2017 (2019)
  • 著者名/発表者名: Kumthip K, Khamrin P, Ushijima H, Maneekarn N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 14 ページ: e0220263
  • DOI: org/10.1371/journal.pone.0220263
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular epidemiology and genetic diversity of human parechoviruses in children hospitalized with acute diarrhea in Thailand during 2011-2016 (2019)
  • 著者名/発表者名: Malasao Rungnapa、Khamrin Pattara、Kumthip Kattareeya、Ushijima Hiroshi、Maneekarn Niwat
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 164 ページ: 1743-1752
  • DOI: 10.1007/s00705-019-04249-2
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Genetic recombination and diversity of sapovirus in hospitalized children with acute gastroenteritis in Thailand (2019)
  • 著者名/発表者名: Kumthip K, Khamrin P, Ushijima H, Maneekarn N
  • 学会等名: The 7th International Calicivirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic diversity of norovirus genogroup I, II, IV and sapovirus in environmental water in Thailand (2019)
  • 著者名/発表者名: Khamrin P, Kumthip K, Okitsu S, Ushijima H, Maneekarn N
  • 学会等名: The 7th International Calicivirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular epidemiology of norovirus and sapovirus in pediatric patient (2019)
  • 著者名/発表者名: Maneekarn N, Khamrin P, Kumtip K, Okitsu S, Ushijima H
  • 学会等名: The 7th International Calicivirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Detection of gastroenteritis viruses in environmental rain water and dust. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ushijima H, Kawata K, Okuda T, Hoque A, Nomura A, Yuk Shimizu-Onda Y, Okitsu S,, Khamrin P, Takanashi S, Pham NTK, Hayakawa S, Maneekarn N
  • 学会等名: The 7th International Calicivirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular detection of sapovirus in the children with acute gastroenteritis collected from one outpatient clinic in Japan, 2014 to 2017 (2019)
  • 著者名/発表者名: Okitsu S, Khamrin P, Hikita T, Takanashi S, Hayakawa S, Maneekarn N, Ushijima H
  • 学会等名: The 7th International Calicivirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Larg -scale genomics of human noroviruses reveal coexistence of viral populations evolving under recombination constraints: Summary of a multinational collaboration study (2019)
  • 著者名/発表者名: Gabriel I. Parra, Kentaro Tohma, Cara Lepore, Magaly Martinez, Juan I. Degiuseppe, Pattara Khamrin, Mayuko Saito, Holger Mayta, Amy Nwaba, Lauren A. Ford-Siltz, Maria E. Galeano, Mirko Zimic, Juan A. Stupka, Robert H Gilman, Niwat Maneekarn, Hiroshi Ushijima, Kim Y. Green
  • 学会等名: The 7th International Calicivirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of sensitivity and specificity of immunochromatography (IC) methods for detection of norovirusassociated acute gastroenteritis in Bangladesh (2019)
  • 著者名/発表者名: Dey SK, Sharif N, Takanashi S, Ushijima H
  • 学会等名: The 7th International Calicivirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Long Term Survey of Viral Gstroenteritis in Children and Evaluation of Rotavirus Vaccine in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Ushijima H
  • 学会等名: Gut-Brain Axis and Child Health (Symposium)（北京大学）
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 日本大学医学部 医局・教室紹介 病態病理学系 微生物学分野 研究業績
  • URL: http://www.nihon-u.med-microbe.jp/publications.html
• [備考] Pub Med (Ushijima HiroshiまたはUshijima h)
  • URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=ushijima+h