| 研究実績の概要 |
本研究では、iPS細胞作製技術を応用して、ヒト人工組織特異的幹細胞（induced tissue-specific stem cells: iTS細胞）を樹立することを目的としている。われわれの研究室では、山中因子をそれぞれの組織に一過性発現させ、組織特異的幹細胞のマーカーで細胞を選択することにより、マウス膵幹細胞および、マウス肝幹細胞を人工的に作製することに成功している。この細胞の利点は１）樹立効率がiPS細胞よりも高い、２）分化誘導効率がES/iPS細胞より高い、３）奇形腫形成がなくES/iPS細胞で懸念された未分化細胞残存による腫瘍形成の心配がない、の3点である。この技術は膵・肝のみならず、さまざまな組織に関して応用可能であると考えられるため、画期的な技術であるといえる。
本研究期間において、ヒト膵幹細胞およびヒト肝肝細胞の人工的作製を6因子（OCT3/4, SOX2, KLF4, p53shRNA, L-MYC, LIN28）の一過性発現で試み、樹立することに成功した。ヒト膵幹細胞、ヒト肝幹細胞ともに組織特異的マーカーの発現を確認した。また、免疫不全マウスへの移植にて、奇形腫形成がないことも確認した。さらに分化誘導効率の検討を行い、iPS細胞よりも分化誘導効率が高いことが証明された。本研究により、ヒト組織特異的幹細胞を人工的に作製する技術が確立した。今後、臨床応用化へ向けてiTS細胞の有効性・安全性試験を行っていきたい。
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