2018 年度研究成果報告書

DNAメチル化異常特性に基づいた胃癌層別化と発癌分子基盤の同定

研究課題

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研究課題/領域番号	16H05412
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	消化器外科学
研究機関	千葉大学
研究代表者	金田篤志千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	がん / エピゲノム
研究成果の概要	臨床胃癌標本を網羅的なDNAメチル化解析により複数の分子サブタイプに分類し、エクソン変異解析により各胃癌サブタイプに特徴的な遺伝子変異を明らかにした。高メチル化胃癌サブタイプ２群については、同定した遺伝子変異とDNAメチル化異常のシナジーにより発癌する分子機構を明らかにした。さらに胃上皮細胞にDNA異常メチル化が誘導される機構として、EBウイルス感染が4週間以内にメチル化誘導すること、そしてTET2発現低下が原因の１つであることを同定した。
自由記述の分野	消化器外科、エピジェネティクス
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌は我が国において生涯のうちに1/2の者が罹患し1/3の者の死因となる疾患であり、網羅的解析により癌の原因を明らかにすることは学術的にも、また新たな治療方法を構築して社会的に貢献する意味でも大変重要である。その中でも胃癌は重要な癌死要因の１つであり、胃癌における分子異常を詳細に同定し、その中から胃発癌に重要な分子異常を同定したこと、またどのようにその分子異常が蓄積したのかその原因の一端を明らかにしたことは、発癌機構を理解する上で学術的にも、また今後新たな胃癌治療法を確立する上でも、意義のある成果をあげた。