研究課題
腫瘍溶解性ウイルスHF10は名古屋大学ウイルス学教室で開発されたバイオ製剤であり、本研究室で投与経路・併用療法の研究を継続的に行って来ている。HF10は腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス (HSV)であり、遺伝子変異により腫瘍のみに感染し腫瘍を破壊する。腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍特異的なリンパ球の誘導など、癌ワクチン(In situ Vaccination)として転移腫瘍を含む全身療法としての効果が明らかにされた。本研究はin situ Vaccinationとして認識されてきた腫瘍溶解性ウイルスHF10がどの様な免疫学的機序で全身的な抗腫瘍作用を示すのか、また、併用療法として免疫チェックポイント阻害剤との最も効果的な組み合わせや投与方法について検討し、次世代の免疫学的抗癌剤として実臨床応用に繋げる事を目的とし、進めている。HF10のマウス扁平上皮癌細胞株SCC7に対するin vitroおよびin vivo抗腫瘍効果を検討したところ、HF10は強い抗腫瘍効果を示した。さらに、免疫チェックポイント阻害剤であるPD-L1抗体と併用し、抗腫瘍効果が増強するか検討したところ、SCC7に対してHF10とPD-L1抗体の相乗的な抗腫瘍効果を認められた。次に腫瘍にどのような免疫細胞が浸潤したか検討した。その結果、HF10単独ならびにHF10/抗PD-L1抗体併用群で投与腫瘍においてヘルパーT細胞、細胞障害性T細胞、M1マクロファージ、M2マクロファージ、NK細胞、cDC細胞、ならびにpDC細胞の浸潤が高率に認められた。一方、非投与腫瘍においてはヘルパーT細胞および細胞障害性T細胞の浸潤が高率に認められた。このことから、HF10単独およびHF10/抗PD-L1抗体併用群で腫瘍への免疫細胞の浸潤が認められ、これら免疫細胞の浸潤が併用効果増強に関与することが示唆された。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2018 その他
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BMC Cancer
巻: 18 ページ: 596
10.1186/s12885-018-4453-z
Cancers
巻: 10 ページ: E356
10.3390/cancers10100356
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/intlexch/cancerimmuno/www/index.html
