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2018 年度 実績報告書

分子Xを標的としたCAR-T 免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05420
研究機関昭和大学

研究代表者

吉村 清  昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30346564)

研究分担者 玉田 耕治  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00615841)
倉増 敦朗  山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90302091)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード細胞免疫療法 / 腫瘍免疫療法
研究実績の概要

CAR-Tの標的としての膜表面蛋白である分子Xに関して、正常組織の発現はきわめて限定的であり、がん組織で消化管がんと膵がんで高い発現が認められた。これを標的とした殺細胞効果を探索したところ強い効果を認めたが、より選択的で強い効果を期待してモノクローナル抗体作製を行った。
実際にはこの抗体作製においてリコンビナント蛋白を用いた動物免疫では一定の親和性のあるポリクローナル抗体が得られるが、モノクローナル抗体にして親和性の高い抗体のスクリーニングに入ると、良いものが得られない状況が続き、時間を要した。この結果ペプチド免疫による抗体作製に切り替えて抗体作製継続中であるが、この方法でもがん特異的な糖鎖修飾の部分で良い抗体が得られないため現在糖鎖修飾を含めた抗原感作により抗体を作製するため、時間を要している。
一方で活性化したT細胞の腫瘍塊への抗腫瘍効果発揮のメカニズムの解析実験や情報収集を通じて固形がんに対する免疫細胞そのものの有効性発揮が可能なときの 性質(適切な活性化、浸潤能獲得など)を精査し、CAR-Tに限らずT細胞を用いる普遍的な次世代型細胞免疫療法の礎となる研究が進んだ。ここで少なくともHLA-TCR間をペプチドにより送られるシグナル1、PD-L1/PD-1に代表される共シグナルであるシグナル2に対して、まだその意義が充分に判明されていないシグナル3がT細胞においては非常に重要であることが判明しつつある。特に我々はNKG2DL/NKG2Dによるシグナル(シグナル1、2非依存シグナル)を用いた免疫細胞療法の研究開発が非常に重要であることを見いだし、この解析を行った。オリジナルな発想の元、これらのメカニズムの解明、CAR-T細胞療法への応用の模索を行っており、早期かつ有効性と安全性に関しても実態のある開発を行いPOCの獲得を目指している。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うちオープンアクセス 1件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 2件、 招待講演 23件)

  • [雑誌論文] Metastatic ability and the epithelial-mesenchymal transition in induced cancer stem-like hepatoma cells2018

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Mitsuo、Tsunedomi Ryouichi、Yoshimura Kiyoshi、Hashimoto Noriaki、Matsukuma Satoshi、Ogihara Hiroyuki、Kanekiyo Shinsuke、Iida Michihisa、Sakamoto Kazuhiko、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Yamamoto Shigeru、Yoshino Shigefumi、Ueno Tomio、Hamamoto Yoshihiko、Hazama Shoichi、Nagano Hiroaki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 ページ: 1101~1109

    • DOI

      10.1111/cas.13527

    • オープンアクセス
  • [学会発表] Open the Door-免疫療法の新展開2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      Immuno-Oncology Expert Meeting in chiba
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫の関門の解除に対する新たなアプローチ2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      区南部 肺癌分子標的治療セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法の関門とは何か-免疫療法の目指すもの-2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第10回千葉食道疾患研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] Future direction of immunotherapy (combination immunotherapy )2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      Young Oncologist Workshop
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法 関門の克服2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第3回NSCLC I-O Seminar
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法の新しい展開2019

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第7回広島がんセミナー先端的がん薬物療法研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫療法が切り拓くがん治療の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      がんプロセミナー~Educational Seminar in Kinki~
    • 招待講演
  • [学会発表] 食道がん手術患者における腸内細菌フローラの解析と免疫学的アプローチ2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      日本バイオセラピイ学会学術集会総会
  • [学会発表] 新たな時代を迎えるがん免疫療法 今何を知り、考えるべきか2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第59回日本肺癌学会学術集会ランチョンセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫療法が切り拓くがん治療の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第13回 がん医療研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法 関門の克服2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      東北大学病院腫瘍免疫カンファレンス
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫療法の関門、がんの関門2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      Lymphoma Forum in Osaka
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫の関門の解除に対する新たなアプローチ2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第18回東北がん分子標的治療研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法が切り拓くがん治療の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第22回日本統合医療学会学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Expectation for new technology and Premonition of the cancer immunotherapy ニューテクノロジーへの期待、がん免疫療法への予感2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会ランチョンセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] Current Trends in Immuno-Oncology2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      annual meeting of Chang Gung Immunology Consortium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法が切り拓くがん治療の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      メラノーマ病診連携セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法が切り開くがん治療の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      Oncology Conference
    • 招待講演
  • [学会発表] Current Trends in Immuno-Oncology2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      Current Trends in Immuno-Oncology, CTIO
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法が切り開くがん治療の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      呼吸器腫瘍セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫療法が切り開くがん治療の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第1回読売テクノフォーラムセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法の問題点とその克服2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第2回がん免疫セミナーin玉名
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法が切り拓くがん治療の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第77回山口臨床外科学会特別講演
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法が切り開く外科医の未来2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会ランチョンセミナー11
    • 招待講演

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公開日: 2019-12-27  

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