研究課題
神経線維腫症(neurofibromatosis:NF)は、治療困難な遺伝性疾患である。本研究では、本疾患の関わる多彩な腫瘍病態の発生機構の解明と治療標的の開発を目的として、それぞれの原因遺伝子NF1/NF2の欠損変異によって異常化する細胞内特異的病態シグナルの詳細を、我々の開発による統合オミクス解析システムにて明らかにし、NF特異的治療ターゲットを検索することを目的としている。本年度は、1, NF遺伝子欠損病態細胞の樹立と性状解析 :NF1遺伝子欠損患者腫瘍からのfibroblast・schwann細胞５クローン樹立 に成功、および SiRNAによるNF-KD細胞樹立法の確立を行った。又、iPS細胞:NF患者の繊維芽細胞による山中遺伝子導入と幹細胞誘導の検討を行った。 2, NF蛋白の細胞内局在と病態に関連した細胞機能変化に関する解析 :主にNF遺伝子KD樹立細胞を用いて、神経系細胞分化異常と細胞増殖、蛋白質合成異常の特徴を示すことを示した。 3, NF遺伝子KD細胞の細胞機能変化に連動するシグナル分子群の検索・同定: 樹立した各種の細胞を用いて解析方法の最適化を行い、同時解析によるProteomics・Transcriptomics differential displayのデータ統合マイニングによる特異的シグナル分子群の選択とシグナルネットワークの抽出：独自開発の統合オミクス解析ソフトウエア(iPEACH/ MANGO plus) および分子ネットワーク解析ソフトによる、特異的ネットワーク抽出法の検討を行った。樹立細胞のシミュレーションの結果、NF1関連特異的ネットワークとして抗アポトーシスに関わるシグナルを含むシグナルの検出、および新規のタンパク質翻訳伸長に関わる活性化シグナル分子群を検出し、検証実験にて証明した。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件)
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