| 研究課題/領域番号 |
16H05448
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
中 紀文 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90601964)
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| 研究分担者 |
吉川 秀樹 大阪大学, 医学系研究科, 理事・副学長 (60191558)
名井 陽 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10263261)
濱田 健一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50649043)
竹中 聡 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00588379)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 肉腫 / バイオリソース / 希少がん / 細胞株 / 前臨床試験 |
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| 研究実績の概要 |
骨・軟部肉腫は発症頻度が極めて低い腫瘍で，現在も手術以外に有効な治療法が少ない希少難治がんに分類される疾患群である．病態解明や薬剤開発に向けた研究材料が圧倒的に不足しており，細胞株や動物モデルからなる肉腫バイオリソースの作製が喫緊の課題となっている．大阪大学整形外科骨・軟部腫瘍研究チーム（大阪大学病院，大阪国際がんセンター，国立大阪医療センター）で集積される肉腫患者から継続的に肉腫細胞株の樹立とゼノグラフトモデルの作製に取り組んでいる．
平成28年度は17例の患者検体を用いて細胞株の樹立作業を行い，in vivoで継続的な腫瘤形成を示す細胞株を5株，このうちin vitroでも安定的に増殖することを確認できたものを 2株得た（leiomyosarcomaと Ewing-like sarcoma）．leiomyosarcoma細胞株はヌードマウス皮下注にて急速に増大する腫瘤を形成することが可能で，検体を採取した患者の臨床経過を反映していた． Ewing-like sarcoma細胞株をヌードマウスへの皮下注射により形成された腫瘍は、臨床検体と同様の小円形細胞腫瘍を呈し，ヒト腫瘍をマウス背部に再現するものであった．さらに本細胞株はt(12:19)(q13;q13)の染色体転座とCIC-DUX4融合遺伝子の発現が観察され，これまでに細胞株樹立報告がないCIC再構成肉腫であることが確認されている．本細胞株は極めて予後不良のEwing-like sarcomaに対する新規治療法開発のための強力なツールとなることが大いに期待される．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
細胞株樹立試行例数ならびに樹立成功例数はほぼ予定通りである．In vitro, in vivoで安定的に維持可能となった細胞株から順に生物学的機能解析を行っている．新規に樹立されたEwing-like sarcoma細胞株においてIGF1 シグナル伝達路の異常な活性化が観察され，異常活性化を制御する候補薬剤の選定と治療実験を計画中である．さらに本細胞株はヌードマウス背部皮下移植にて安定的に腫瘤を形成するとともに，約半数で自然肺転移を生じることが判明している．
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| 今後の研究の推進方策 |
細胞株の作製過程をさらに加速するために，協力施設での患者検体採取の機会を増やしてゆく．また，順次樹立された細胞株において生物学的機能解析を進め，治療標的分子の同定と治療法開発に向けた候補薬剤選定作業を行う．さらにゼノグラフトモデルと転移巣再現モデルの作製に取り組む．
偶然自然肺転移能が判明した新規Ewing-like sarcoma細胞株は，遠隔臓器への転移能力が高いと考えられる．尾静注を繰り返すなどの方法でこれまで報告のないヒト軟部肉腫高肺転細胞株の作製を試みる．
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