希少がんに対する研究開発を加速する肉腫バイオリソースの基盤整備

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05448
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 中 紀文 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 整形外科主任部長 (90601964)
• 研究分担者: 田中 太晶 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 整形外科医長 (00796245) ; 伊村 慶紀 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 整形外科医長 (40772687) ; 田宮 大也 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 整形外科 副部長 (70811686) ; 若松 透 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 整形外科医長 (90833476)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肉腫 / バイオリソース / 希少がん / 細胞株 / 前臨床試験

研究実績の概要

令和元年度は12例の患者検体を用いて細胞株の樹立作業を行い，in vitroで安定的に増殖する細胞株を3株，このうちin vivoでも継続的な腫瘤形成を示すことを確認できたものを1株得た（未分化多形肉腫， undifferentiated pleomorphic sarcoma）．本細胞株はヌードマウス皮下注にて腫瘤を形成し動物実験を行うことが可能である．未分化多形肉腫は未分化間葉系細胞から発生する悪性度の高い軟部肉腫で，疾患特異的な遺伝子異常が報告されておらず有効な薬物療法に乏しい．Paraneoplastic syndromeを呈する患者から新たに樹立された未分化多形肉腫細胞株はin vitro, in vivoの実験系で未分化多形肉腫患者の病態を反映し，今後本疾患の病態解明や新規分子標的治療法開発のための有用な研究ツールとなることが期待される．
ユーイング様小円形細胞肉腫は若年成人に発生する極めて予後不良の悪性軟部腫瘍である．病理組織学的に小円形細胞腫瘍の形態をとることから，ユーイング肉腫と診断されることが多かったが，ユーイング肉腫に特異的なEWS-FLI1融合遺伝子が検出されていなかった．近年の研究により本疾患でCIC-DUX4融合遺伝子の発現が検出され，CIC-DUX4 sarcoma (CDS)なる新たな疾患が提唱されている．研究チームが樹立したユーイング様小円形細胞肉腫細胞株はCIC-DUX4融合遺伝子を発現しており，ヌードマウスへの皮下注射により形成された腫瘍は臨床検体と同様の小円形細胞腫瘍を呈し，ヒト腫瘍をマウス背部に再現するものであった．さらに本細胞株はIGF-1/IGF-1Rシグナル伝達路を恒常的に活性化しており，IGF-1R阻害剤, linsitinibがin vitro, in vivoで極めて高い抗腫瘍効果を発揮することが判明した．本細胞株の生物学的機能解析と治療実験結果を英文雑誌で公表した．

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a novel human CIC-DUX4 sarcoma cell line, Kitra-SRS, with autocrine IGF-1R activation and metastatic potential to the lungs. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakai S, Yamada S, Outani H, Nakai T, Yasuda N, Mae H, Imura Y, Wakamatsu T, Tamiya H, Tanaka T, Hamada K, Tani A, Myoui A, Araki N, Ueda T, Yoshikawa H, Takenaka S, Naka N.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10(1) ページ: 684
  • DOI: 10.1038/s41598-019-55752-0.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malignant peripheral nerve-sheath tumors in an adolescent patient with mosaic localized NF1: A case report. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hagizawa H, Nagata S, Wakamatsu T, Imura Y, Tanaka T, Outani H, Konishi E, Naka N, Tamiya H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 12(2) ページ: 155-159
  • DOI: 10.3892/mco.2019.1969.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eribulin suppresses clear cell sarcoma growth by inhibiting cell proliferation and inducing melanocytic differentiation both directly and via vascular remodeling. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakai S, Tamiya H, Imura Y, Nakai T, Yasuda N, Wakamatsu T, Tanaka T, Outani H, Takenaka S, Hamada K, Myoui A, Araki N, Ueda T, Yoshikawa H, Naka N.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 19(3) ページ: 742-754
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0358.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of chondroblastoma treated using synthetic bone substitute: risk factors for developing radiographic joint degeneration. (2020)
  • 著者名/発表者名: Outani H, Kakunaga S, Hamada K, Takenaka S, Nakai S, Yasuda N, Imura Imura Y, Naka N, Araki N, Ueda T, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 18(1) ページ: 47
  • DOI: 10.1186/s12957-020-01829-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical outcomes of osteoarticular extracorporeal irradiated autograft for malignant bone tumor. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takenaka S, Araki N, Ueda T, Kakunaga S, Imura Y, Hamada K, Outani H, Naka N, Myoui A, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Sarcoma 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1155/2020/9672093.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TAS-115 inhibits PDGFRα/AXL/FLT-3 signaling and suppresses lung metastasis of osteosarcoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuda N, Takenaka S, Nakai S, Nakai T, Yamada S, Imura Y, Outani H, Hamada K, Yoshikawa H, Naka N.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 10 ページ: 767-779
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12827.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival analysis of elderly patients with osteosarcoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Imura Y, Takenaka S, Kakunaga S, Nakai T, Wakamatsu T, Outani H, Tanaka T, Tamiya H, Oshima K, Hamada K, Naka N, Araki N, Kudawara I, Ueda T, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Int Orthop. 巻: 43(7) ページ: 1741-1747
  • DOI: 10.1007/s00264-019-04332-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable outcomes of localized synovial sarcoma patients with high utilization rate of neoadjuvant and/or adjuvant chemotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Outani H, Kakunaga S, Hamada K, Takenaka S, Imura Y, Nagata S, Tanaka T, Tamiya H, Ohshima K, Naka N, Kudawara I, Araki N, Ueda T, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 11(2) ページ: 151-156
  • DOI: 10.3892/mco.2019.1863.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Silent subperiosteal iliac hematoma with bone radiolucency in adolescent male athletes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takenaka S, Hamada K, Tanaka H, Outani H, Naka N, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: J Orthop. 巻: 17 ページ: 198-202
  • DOI: 10.1016/j.jor.2019.08.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication of adjuvant/neoadjuvant chemotherapy consisting of doxorubicin and ifosfamide in patients with extraskeletal osteosarcoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu T, Kakunaga S, Takenaka S, Outani H, Hamada K, Imura Y, Hori Y, Naka N, Kudawara I, Yoshikawa H, Ueda T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 24(10) ページ: 1311-1319
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01475-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and prognostic factors in patients with esophageal cancer with bone metastasis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Imura Y, Yamamoto S, Wakamatsu T, Tanaka T, Tamiya H, Sugimura K, Miyata H, Ishihara R, Yano M, Naka N.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 19(1) ページ: 717-724
  • DOI: 10.3892/ol.2019.11142.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規経口マルチキナーゼ阻害剤TAS-115の骨肉腫に対する抗腫瘍効果 -臨床第1相試験- (2019)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文，伊村慶紀，田宮大也，王谷英達，高橋俊二，川井 章下村昭彦，北村滋久，米盛 勧，山本 昇，内藤陽一，土井俊彦
  • 学会等名: 第2回日本日本サルコーマ治療研究学会学術集会
• [学会発表] トラベクテジン抵抗性粘液型脂肪肉腫に対しエリブリンが著効した1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田宮大也，喜多洸介，伊村慶紀，若松透，田中太晶，中 紀文
  • 学会等名: 第2回日本日本サルコーマ治療研究学会学術集会
• [学会発表] 肉腫細胞株パネルの整備作業が加速する新たな対希少がん研究開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文
  • 学会等名: 第1回 福井県肉腫治療研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 肉腫細胞株パネルの整備作業が加速する新たな対希少がん研究開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文
  • 学会等名: 第45回阪神地区整形外科を語る会
  • 招待講演
• [学会発表] 基礎的観点から見た新規抗軟部肉腫薬剤の適正使用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文
  • 学会等名: 第52回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 進行性または再発軟部肉腫に対するエリブリンの臨床成績：次治療薬の提案 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文，井上陽公，喜多洸介，田中太晶，伊村慶紀，若松 透，田宮大也
  • 学会等名: 第52回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] CIC-DUX4融合遺伝子を有するEwing-like sarcoma細胞株の樹立と機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中井 翔，山田修太郎，安田直弘，王谷英達，竹中 聡，濱田健一郎，名井 陽，吉川秀樹，田宮大也，田中太晶，伊村慶紀，若松 透，中 紀文
  • 学会等名: 第52回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] LM8(マウス骨肉腫高肺転移株)に対するTAS-115の抗腫瘍効果とその作用機序の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安田直弘，中井 翔，王谷英達，竹中 聡，濱田健一郎，吉川秀樹，中 紀文
  • 学会等名: 第52回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 肉腫細胞株パネルの整備作業から展開する新たな対肉腫治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文
  • 学会等名: 第12回名古屋結合組織腫瘍研究フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 肉腫細胞株パネルの整備と橋渡し研究への展開 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文
  • 学会等名: 第34回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Investigation of Ferroptosis as a therapeutic target and the role of Sharpin-prmt5 Axis in Sarcoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H, Inoue A, Imura Y, Wakamatsu T, Tanaka T, Naka N.
  • 学会等名: Orthopaedic Reasearch Society 2020 Annual Meeting
  • 国際学会