研究課題/領域番号 |
16H05465
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研究機関 | 愛知医科大学 |
研究代表者 |
小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
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研究分担者 |
岩崎 研太 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881)
三輪 祐子 愛知医科大学, 医学部, 助教 (90572941)
丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
堀見 孔星 愛知医科大学, 医学部, 助教 (30634159)
松岡 裕 愛知医科大学, 医学部, 助教 (20714869)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | 移植・再生医療 / 腎移植 / 慢性抗体関連型拒絶反応 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / 先制医療 |
研究実績の概要 |
腎移植後慢性拒絶反応の前、さらにはドナーに対するHLA抗体(DSA)が産生される前の段階での対策、すなわち予防・先制医療の導入をめざしている。本年度に得られた研究成果を記す。 (1) Pharmacodynamics (PD)解析に基づく免疫抑制療法の導入では、B細胞にも着目し、Staphylococcal enterotoxin 存在下でのTfh細胞とB細胞の共培養アッセイを確立し、IgG産生まで確認した。T細胞のCD40L(PD-1)発現誘導レベルは抗体産生を考慮した薬剤感受性のマーカーとなりうる可能性が示唆された。de novo DSA産生症例では、末梢血のCD40L, PD-1陽性Tfhの割合が有意に高かった。 (2)次世代シークエンスを用い、ドナー由来cfDNA存在比率を測定した。急性拒絶反応時には1.6%、高度な抗体関連型拒絶反応(怠薬による)時には3.3%であり、経過良好例では検出されなかった。ドナー由来cfDNAは、グラフト傷害の程度を反映していると推測された。 (3) 1年後のプロトコール腎生検標本の再解析(microarray)を行なった。ABO不適合症例では、ABO適合症例と比較して、PD-L1が有意に高いことが判明し、graft accommodationの一つの要因として考えられた。 また、B cell EPITOPE ミスマッチレベルとde novo DSA産生との関連を見出した。ABO不適合移植では、class II de novo DSAの産生率が有意に低く、A/B 抗体接着によるGraft Accommodationに起因すると推察された。臨床での維持期の至適免疫抑制療法に関する重要な情報を提供し、個別化医療の実現に役立つものと考えられた。Microarray解析、TCR/BCR解析については、さらに研究を進めている。
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現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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