婦人科がんの個別化腫瘍免疫療法を目指した腫瘍浸潤リンパ球の基礎的研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05472
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉川 史隆 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40224985)
• 研究分担者: 梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00345886) ; 鈴木 史朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20612758) ; 中面 哲也 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (30343354)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 婦人科がん / 腫瘍免疫 / 腫瘍浸潤リンパ球

研究実績の概要

婦人科がんにおける患者由来腫瘍のin vivoモデル（Patient-derived xenograft: PDXモデル）の構築と腫瘍浸潤リンパ球（Tumor Infiltrating Lymphocytes: TIL）の基礎的検討を引き続き行った。
TIL培養に関しては、24well plateを用いて約2週間培養する実験系にて、本年度までで計41症例（卵巣がん34、卵管がん1、子宮頸がん4、子宮体がん1、絨毛がん1）に対して施行した。細胞数に幅はあるものの、卵巣卵巣線維肉腫1例を除く97.6％で回収・保存が可能であった。
PDXモデルに関しては、細断した腫瘍細胞塊や腹水由来細胞を用いて、NSGマウスの皮下・腎被膜下への移植もしくは腹腔内に注射しPDX株の樹立を試みた。婦人科がん35例（卵巣がん26例、子宮頸がん5例、子宮体がん1例、卵管がん1例、卵巣がん+子宮体がん1例、絨毛癌1例）のうち、14例で腫瘍生着および継代が可能であった。そのうちの複数例で病理組織学検討にて移植元の形態が継代後も維持されていることが確認されたが、一部の症例では移植時の多様性が失われたPDX株もみられた。
同一患者由来でTIL培養とPDXモデルの樹立が可能であった数症例に関して、TILの自己腫瘍反応性をT細胞表面上の脱顆粒マーカーであるCD107aや補助刺激抑制分子のPD-1を指標としてFACSにて評価することが可能であった。
次世代シーケンサー技術を用いてNeoantigen候補を抽出し、同候補に対応したmRNAを合成した。そのmRNAを自己の線維芽細胞に遺伝子導入してターゲット細胞とし、TILの反応性をIFN-γ ELISPOT解析で評価することでNeoantigenの同定を行った。さらに同定したNeoantigenを認識するCTLのTCR解析を行った。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Oncologic outcomes after secondary surgery in recurrent clear-cell carcinoma of the ovary. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Suzuki S, Yoshikawa N, Kawai M, Shibata K, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1136/ijgc-2018-000142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncologic and reproductive outcomes of cystectomy as a fertility-sparing treatment for early-stage epithelial ovarian cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Suzuki S, Niimi K, Tamauchi S, Kawai M, Nagasaka T, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01416-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAI-1 secreted from metastatic ovarian cancer cells triggers the tumor-promoting role of the mesothelium in a feedback loop to accelerate peritoneal dissemination. (2019)
  • 著者名/発表者名: Peng Y, Kajiyama H, Yuan H, Nakamura K, Yoshihara M, Yokoi A, Fujikake K, Yasui H, Yoshikawa N, Suzuki S, Senga T, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 442 ページ: 181-192
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2018.10.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] The upregulated expression of vascular endothelial growth factor in surgically treated patients with recurrent/radioresistant cervical cancer of the uterus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Suzuki S, Sakata J, Utsumi F, Niimi K, Yoshikawa N, Nishino K, Shibata K, Kikkawa F, Kajiyama H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 16(1) ページ: 515-521
  • DOI: 10.3892/ol.2018.8610
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KIF20A expression as a prognostic indicator and its possible involvement in the proliferation of ovarian clear-cell carcinoma cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Shibata K, Sakata J, Suzuki S, Utsumi F, Niimi K, Sekiya R, Senga T, Kikkawa F, Kajiyama H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 40(1) ページ: 195-205
  • DOI: 10.3892/or.2018.6401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 婦人科がんの腫瘍浸潤リンパ球における腫瘍反応性CTLの抽出法の開発とそれらが認識する抗原の同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 野坂和外, 吉川聡明, 鈴木利宙, 齋藤桂吾, 下村真菜美, 水野正一, 鈴木史朗, 吉川史隆, 中面哲也
  • 学会等名: 第16回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] 上皮性卵巣癌における治療標的としての癌関連腹膜中皮細胞 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉原 雅人, 梶山 広明, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 劉 文亭, 横井 暁, 山本 雄介, 吉川 史隆
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会