研究課題
早発閉経や高齢による卵巣機能不全の不妊患者では、卵胞が発育せず自らの卵子を用いた妊娠は非常に困難である。申請者らは、PI3Kシグナル活性化とHippoシグナル抑制による卵胞活性化法を開発・臨床応用し、摘出した卵巣を体外で活性化した後、自家移植することで早発閉経患者の妊娠・出産に成功した。本研究は、現行の卵胞活性化法の臨床成績を向上しつつ、卵胞活性化法の適応を拡大するための新たな治療法の開発を試み、これらの患者が、自らの卵子で妊娠可能な治療法を確立することが目的である。本研究では以下の研究項目を計画している。① 残存初期卵胞数を反映する新規血清マーカーの同定と測定系の開発、② 移植卵巣の生存性の改善、③ 卵巣移植カテーテルの開発、④ Hippoシグナル抑制のみによる新たな卵胞活性化法の開発本年度は① 残存初期卵胞数を反映する新規血清マーカーの同定と測定系の開発については、初期卵胞が分泌する候補因子に対して高感度のデジタルELISAを用いて測定する系を立ち上げた。②移植卵巣の生存性の改善には移植卵巣への血管新生が重要であり、そのために必要な内因性のVEGF産生を誘導する新たな方法を着想し、昨年度に動物試験でhCG投与によるVEGFの産生誘導と、それによる効果的な虚血防止が可能であることを見出し、移植卵巣の生存性が改善することを示した。本年度はこれを応用した下記の臨床試験を実施した。③初年度に完了。④ Hippoシグナル抑制のみによる新たな卵胞活性化法の開発について、昨年度に確立した新たな移植卵巣の生存性の改善方法を導入した上で、臨床試験に対する倫理委員会の承認を受けて試験を実施し、卵巣機能不全患者の発育卵胞数の増加に効果があり、妊娠率を高めることを示した。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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