• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実績報告書

内因性免疫による頭頸部ウイルス発癌における内分泌撹乱物質の関与と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05480
研究機関金沢大学

研究代表者

近藤 悟  金沢大学, 附属病院, 講師 (70436822)

研究分担者 吉崎 智一  金沢大学, 医学系, 教授 (70262582)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード内分泌攪乱物質 / EBV / HPV
研究実績の概要

内因性免疫とは、宿主へのウイルス感染に対して細胞自身が有する原始的免疫防御機構である。近年、「内因性免疫」はウイルス遺伝子のみならず宿主遺伝子にも変異を導入し発癌を促進する事が判明した。本研究では、このユニークな性質を持つ「内因性免疫」に着目し、1)ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)による中咽頭癌発癌とEpstein-Barrウイルス(EBV)による上咽頭癌発癌を対比し解析する事で「内因性免疫」による頭頸部ウイルス発癌機構を解明すること、2)「内因性免疫」の regulatorであるエストロゲンとエストロゲン類似物質である内分泌撹乱物質による「内因性免疫」発現調節機構について解析し、ウイルス発癌に特異的な治療法を開発することを目的とする。
平成30年度までに、中咽頭癌・上咽頭癌組織における性ホルモン受容体と内因性免疫の免疫組織学的解析およびmRNA発現解 析を行った。パイロットスタディの通り、HPV陽性中咽頭癌ではエストロゲン受容体の発現が強い傾向があった。またEBV陰性の上咽頭癌ではエストロゲン受容体が強く発現する傾向があった。又、内因性免疫因子の発現を免疫組織化学的に解析を行った。上咽頭癌においても中咽頭癌においてもAPOBEC3A. APOBEC3G, AIDの発現がウィルス陽性であると強い傾向があることがわかった。また、宿主遺伝子、ウィルス遺伝子中の遺伝子変異量を3D-PCRおよびシークエンスにて解析を行ったが、いくつかの宿主遺伝子およびHPV遺伝子のE2領域、EBV遺伝子のLMP1領域で内因性免疫に特異的な遺伝子変異が検出された。そして、これらの事象を細胞株レベルでも、臨床検体から得られた知見と同様の結果が得られることが判明した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定通り、免疫染色、リアルタイムPCRによる臨床検体・細胞株の解析も順調に終わっており、有意なデータもいくつか確認できているため。

今後の研究の推進方策

これまでの研究結果を基に免疫不全マウスモデルを作成し、エストロゲンおよびアロマターゼによってマウスに移植した癌細胞にどのような変化が得られるかを検討予定である。また、昨年の研究成果の中で、内因性免疫はゲノムに変異を入れるという異常を引き起こすだけでなく、エピゲノムにも 変化を与える因子であることが示唆された。そのため、エピゲノム異常の方面からも研究を展開していく予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Glucocorticoid receptor expression in resident and hematopoietic cells in IgG4-related disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Iguchi T, Takaori K, Mii A, Sato Y, Suzuki Y, Yoshifuji H, Seno H, Ogawa O, Omori K, Bessho K, Kondo S, Yoshizaki T, Nakashima H, Saito T, Mimori T, Haga H, Kawano M, Yanagita M.
    • 雑誌名

      Mod Pathol.

      巻: 31 ページ: 890-899

    • DOI

      10.1038/s41379-018-0036-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Keratinocyte differentiation induces APOBEC3A, 3B, and mitochondrial DNA hypermutation.2018

    • 著者名/発表者名
      Wakae K, Nishiyama T, Kondo S, Izuka T, Que L, Chen C, Kase K, Kitamura K, Mohiuddin M, Wang Z, Ahasan MM, Nakamura M, Fujiwara H, Yoshizaki T, Hosomochi K, Tajima A, Nakahara T, Kiyono T, Muramatsu M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 ページ: 9745

    • DOI

      10.1038/s41598-018-27930-z

    • 査読あり
  • [学会発表] Diagnosis and Tretment for nasopharyngeal carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      近藤 悟
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Nuclear expression of interferon regulatory factor 7 correlates with the expression of Epstein Barr Virus latent membrane protein 1 and cervical lymph node metastasis in nasopharyngeal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Satoru Kondo, Tomokazu Yoshizaki
    • 学会等名
      International Conference on EBV & KSHV 2018.

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi