SJS/TENの発症機序ならびに病態解明に向けた戦略的研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05488
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30216585)
• 研究分担者: 木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024) ; 上田 真由美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60398386)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症

研究実績の概要

平成２８年度に計画し実施した研究内容について、項目別にその研究実績の詳細を下記に要約する。
１） 脂質メディエーターの関与の検討については、慢性期Stevens-Johnson症候群患者の血漿の脂質代謝物を、脂質メタボロミクスにて網羅的に解析し、健常者やアトピー性皮膚炎の患者の血漿と比較した。その結果、慢性期Stevens-Johnson症候群患者の血漿において特異的に変化している脂質代謝物が複数見つかっている。また、本解析の成果は論文化して報告している。
２) 血液および涙液のプロテオミクス解析についても、慢性期Stevens-Johnson症候群患者の血液や涙液中のサイトカインをサイトカインビーズアッセイにて網羅的に解析し、健常者やアトピー性皮膚炎の患者と比較した。その結果、慢性期Stevens-Johnson症候群特異的に変化しているサイトカインが複数見つかった。現在、成果を論文としてまとめている。
３） 眼組織・細胞における遺伝子・タンパク発現の解析についても、新しく見出したStevens-Johnson症候群疾患関連遺伝子IKZF1のタンパクが眼表面組織や細胞に発現していることを世界で初めて見出し、現在その機能を解析中である。
４）遺伝素因の解析についても、次世代シークエンサーを用いたStevens-Johnson症候群患者の４家系（患者ならびにその両親）の全エキソーム解析が終了している。今後、得られた膨大なデータの解析を行う段階となっており、新規疾患関連遺伝子が見つかる可能性を秘めている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね予定通り順調に進展している。

今後の研究の推進方策

研究内容について、今後の研究の推進方策について項目別に下記に要約する。
１）脂質メディエーターの関与の検討については、もうすでに成果を国際論文に投稿して形になっている。
２）血液および涙液のプロテオミクス解析結果については、今後論文を作成し、成果として残す予定である。
３）眼組織・細胞における遺伝子・タンパク発現の解析についても、そのほか必要な解析を行い、論文にまとめる予定である。
４）遺伝素因の解析についても、終了した４家系の全エキソーム解析の結果を、しっかり解析し、その意味するところを明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Ocular surface reconstruction using stem cell and tissue engineering (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Koizumi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res 巻: 51 ページ: 187-207
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2015.07.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis--A Comprehensive Review andGuide to Therapy. I. Systemic Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohanim S, Palioura S, Saeed HN, Akpek EK, Amescua G, Basu S, Blomquist PH,Bouchard CS, Dart JK, Gai X, Gomes JA, Gregory DG, Iyer G, Jacobs DS, Johnson AJ,Kinoshita S, Mantagos IS, Mehta JS, Perez VL, Pflugfelder SC, Sangwan VS, Sippel KC, Sotozono C, Srinivasan B, Tan DT, Tandon R, Tseng SC, Ueta M, Chodosh J
  • 雑誌名: Ocul Surf 巻: 14 ページ: 2-19
  • DOI: 10.1016/j.jtos.2015.10.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Acute and Chronic Ophthalmic Involvement in Stevens-Johnson Syndrome/ToxicEpidermal Necrolysis - A Comprehensive Review and Guide to Therapy. II.Ophthalmic Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohanim S, Palioura S, Saeed HN, Akpek EK, Amescua G, Basu S, Blomquist PH, Bouchard CS, Dart JK, Gai X, Gomes JA, Gregory DG, Iyer G, Jacobs DS, Johnson AJ,Kinoshita S, Mantagos IS, Mehta JS, Perez VL, Pflugfelder SC, Sangwan VS, Sippel KC, Sotozono C, Srinivasan B, Tan DT, Tandon R, Tseng SC, Ueta M, Chodosh J
  • 雑誌名: Ocul Surf 巻: 4 ページ: 168-188
  • DOI: 10.1016/j.jtos.2016.02.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of Ocular Manifestation and Genetic Association of Allopurinol-Induced Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in South Korea (2016)
  • 著者名/発表者名: Lee HS, Ueta M, Kim MK, Seo KY, Sotozono C, Kinoshita S, Yoon KC
  • 雑誌名: Cornea 巻: 35 ページ: 199-204
  • DOI: 10.1097/ICO.0000000000000708
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Stevens-Johnson syndrome: The role of an ophthalmologist (2016)
  • 著者名/発表者名: Jain R, Sharma N, Basu S, Iyer G, Ueta M, Sotozono C, Kannabiran C, Rathi VM, Gupta N, Kinoshita S, Gomes JA, Chodosh J, Sangwan VS
  • 雑誌名: Surv Ophthalmol 巻: 61 ページ: 366-399
  • DOI: 10.1016/j.survophthal.2016.01.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Plasma Lipid Profiling of Patients with Chronic Ocular Complications Caused by Stevens Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Ueta M, Maekawa K, Sotozono C, Kinoshita S, Saito Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0167402
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167402
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 重症多形滲出性紅斑 スティーヴンス・ジョンソン症候群・中毒性表皮壊死症 診療ガイドライン (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩原哲夫、狩野葉子、水川良子、佐山浩二、 橋本公二、藤山幹子、 相原道子、池澤善郎、松倉節子、末木博彦、飯島正文、 渡辺秀晃、 森田栄伸、新原寛之、 浅田秀夫、小豆澤宏明、宮川史、椛島健治、中島沙恵子、野村尚史、 橋爪秀夫、阿部理一郎、 高橋勇人、 青山裕美、黒沢美智子、莚田泰誠、外園千恵、木下茂、上田真由美
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 126 ページ: 1637-1685
  • オープンアクセス